Особенности использования Эксдживы и отзывы о препарате

Особенности использования Эксдживы и отзывы о препарате

Особенности использования Эксдживы и отзывы о препарате

Медицинский препарат Эксджива

Специалисты в области онкологических заболеваний, несмотря на значительные успехи нынешней медицины в этом направлении и поныне считают рак весьма опасным недугом. Одной из наиболее опасных особенностей рака является метастазирование из очага заболевания в другие органы больного человека. Этот процесс наблюдается, если речь идет о солидных опухолях. То есть, о злокачественных новообразованиях, которые локализированы в каком-то определенном месте. Нередко при таком виде онкологических заболеваний происходит метастазирование в костную ткань человеческого организма. Медицинский препарат эксджива

является прекрасным профилактическим средством, применение, которого позволяет избежать, возникающих при метастазировании осложнений. Мы рекомендуем лекарственное средство
эксджива купить, тем, у кого была выявлена солидная опухоль, и кто хотел бы предупредить себя от патологических переломов, компрессии спинного мозга и других осложнений, которые могут возникнуть при метастазировании рака в костную ткань.
Что такое патологические переломы?

Это вид перелома существенно отличается от обычного. Дело в том, что в этом случае ломается кость, которая изначально была подвержена изменениям, произошедшим в ней вследствие какого-нибудь патологического процесса. Это могут быть различные заболевания костной ткани (остеосклероз, остеодистрофия) и в частности онкологические новообразования. После того, как злокачественные клетки проникают в костные ткани, здоровые клетки начинают ими вытесняться. Таким образом, происходит метастазирование рака в кости. Этот процесс имеет определенную симптоматику:

1. Человек, который болеет онкологическим заболеванием, чувствует не только прежние боли и другие неприятные ощущения. Если определенный участок костной ткани поражается раковыми клетками, это также проявляется сильными болевыми ощущениями в месте поражения;

2. Также подвижность в том участке костной ткани, куда проникли злокачественные раковые клетки, становится очень ограниченной.

Вследствие этих деструктивных процессов нарушается биохимический состав костной ткани, что приводит к её исключительной ломкости. Кость может сломаться даже в результате приложения к ней незначительного физического усилия. Это ужасное состояние может предотвратить медицинский препарат эксджива. Цена

на это лекарственное средство в нашем интернет-магазине, по сравнению с другим фармацевтическими заведениями Москвы намного ниже.

Компрессия спинного мозга

Также метастазирование злокачественных клеток в костные ткани очень часто является причиной компрессии спинного мозга. Так же, как и при обычных травмах новообразования могут сдавливать спинной мозг, в результате чего у больного человека может наблюдаться следующая симптоматика:

1. Пациент чувствует онемение конечностей;

2. Нередко немеет и брюшная область;

3. У больного появляются проблемы с мочеиспускательной функцией;

4. Также появляются и различные другие соматические проявления такие, как потеря аппетита, жажда, тошнота. Больной чувствует себя совсем разбитым.

Следует сказать, что патологический процесс при метастазировании раковых клеток в костную ткань в разных случаях может существенно отличаться. Иногда клиническая симптоматика вообще отсутствует.

Способы применения препарата эксджива

Лекарственной формой этого препарата является раствор. Причем он не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения. Его нужно вводить под кожу. То есть, человек, проводящий инъекцию должен обладать навыками в этом деле. Инъекцию делают раз в месяц, сразу же вводя 120 миллиграмм препарата.

Где препарат эксджива купить в Москве?

В нашем интернет-магазине огромный ассортимент лекарственных средств. Также мы реализуем препарат эксджива. Цена в Москве

на него, как и на другие медицинские препараты зависит от места реализации и политики фармацевтического заведения. Вы можете купить у нас пользующийся наибольшей популярностью среди населения препарат
эксджива 120 мг. Цена
на это лекарственное средство в нашей виртуальной аптеке, как уже было сказано, наиболее приемлемая, и она наверняка сможет удовлетворить людей, обладающих разной покупательной способностью. Мы реализуем только высококачественную фармацевтическую продукцию. И если потребуется, в качестве доказательства мы можем предоставить, необходимые документы на все наши лекарства. Свяжитесь с нами и наши сотрудники смогут Вас детально проконсультировать, о лекарственном средстве
эксджива
, и о том, какие оно имеет противопоказания и побочные эффекты. Обращайтесь в наш интернет-магазни и Вы не пожалеете о своем выборе!

Cостав, форма выпуска и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

1 фл.	1 мл
денозумаб	120 мг	70 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.

1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Особые указания

Существуют различные состояния, которые осложняют применение препарата для борьбы с опасными патологиями. Эти особенности обязательно нужно учитывать перед началом терапии.

Гипокальциемия

Предварительно это состояние нужно скорректировать. Для этого применяют препараты кальция и витамина D. Эти средства нужно принимать в нужной дозировке перед началом лечения деносумабом. В период применения лекарства тоже рекомендуется использовать такие средства. Однако это делают лишь при отсутствии гиперкальциемии.

Люди, которые имеют сложные формы недостаточности почек с клиренсом до 30 мл/мин, в большей степени подвержены развитию гипокальциемии. Также есть риск появления этого состояния у пациентов, которые находятся на диализе.

У людей, которые входят в группу риска, нужно постоянно следить за содержанием кальция в организме. Если в период терапии возникают симптомы нехватки кальция, назначают дополнительный прием препаратов с содержанием этого вещества.

Инфекционные поражения дермы и придатков

У людей, которые получают деносумаб, часто возникает инфицирование кожи и ее придатков. Чаще всего наблюдается воспалительное поражение подкожной клетчатки. Иногда возникают сложные ситуации, которые требуют госпитализации.

Побочные эффекты

Инструкция к эксдживе содержит сведения о целом ряде побочных эффектов после применения препарата.

К основным последствиям лечения этим веществом относят следующие проблемы:

• Инфекционные заболевания и инвазии проявляются в виде воспалительного поражения подкожной клетчатки;
• Нарушения в функционировании иммунитета могут сопровождаться реакциями гиперчувствительности. В редких случаях наблюдаются анафилактические реакции;
• Нарушения обменных процессов проявляются в виде развития гипокальциемии и гипофосфатемии. Такие реакции наблюдаются довольно часто;
• Со стороны дермы и подкожных тканей довольно часто наблюдается развитие гипергидроза;
• При поражении пищеварительной системы возникают симптомы диареи и тошноты. Многие люди сталкиваются с выпадением зубов;
• Респираторные и торакальные аномалии, а также поражения средостения проявляются в виде одышки и кашля;
• При поражении костных структур, мышц и соединительных тканей довольно часто возникает челюстной остеонекроз. В более редких случаях возникают атипичные переломы бедер;
• Общие нарушения и проблемы в области введения проявляются в виде повышенной утомляемости;
• При поражении нервной системы довольно часто возникают головные боли.

Принцип действия

Основным компонентом эксдживы является деносумаб. Это средство представляет собой моноклональное антитело, подавляющее активность особых клеток – остеокластов, которые разрушают костные ткани.

Благодаря применению деносумаба удается уменьшить активность фактора RANKL, который находится на мембранах остеокластов. Данный процесс снижает активность этих клеток и уменьшает продолжительность их жизненного цикла.

Уменьшение активности разрушительных клеток позволяет остановить процесс деформации костных тканей. Также применение препарата нормализует минерализацию костей, повышает их вес и прочность.

Человек, который применяет препарат, может отметить уменьшение болей в костях. Помимо этого, лекарство позволяет уменьшить риск появления переломов, которые довольно часто наблюдаются при злокачественном поражении опорно-двигательного аппарата.

Многочисленные исследования подтверждают эффективность препарата в отношении профилактики поражений костных тканей, которые сопровождаются метастазами. Расовая принадлежность и возраст пациента не влияют на эффективность лекарства.

Препарат вводят подкожным способом. Предельная концентрация лекарства достигается буквально через несколько минут. На полувыведение средства уходит примерно 28 суток. Деносумаб включает аминокислоты и углеводы. Средство не выводится с помощью печени.

Противопоказания

Инструкция по применению эксдживы содержит целый ряд противопоказаний к применению этого лекарственного средства.

К ключевым ограничениям стоит отнести следующее:

1. Высокая чувствительность к ингредиентам вещества;
2. Сложные формы гипокальциемии;
3. Беременность;
4. Лактация;
5. Детский возраст менее 18 лет – по показаниям могут проводиться профилактические мероприятия для предотвращения осложнений со стороны костных структур;
6. Детский возраст менее 12 лет и пациенты с несформированным скелетом – при наличии показаний осуществляется терапия гигантоклеточной опухоли костных тканей.

Препарат запрещено применять в педиатрической практике при костных метастазах внушительных опухолевых образований. Это обусловлено отсутствием достаточного количества клинических данных.

При проведении экспериментальных исследований на животных подавление RANK/RANKL провоцирует нарушение процесса роста костей и проблемы с прорезыванием зубов. Использование препарата у детей, имеющих открытые пластины роста, может провоцировать нарушение развития костных тканей и сложности с прорезыванием зубов.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась

Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Побочное действие

Исследований лекарственных взаимодействий не проводились.

В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в т.ч. пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.

Сочетанное применение с химиотерапией или гормонотерапией не вшивало изменений фармакокинетики/фармакодинамики деносумаба, равно как и предшествующее в/в ведение бисфосфонатов.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

ЭКСДЖИВА

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Применение при беременности и в период грудного вскармливания
• Побочное действие
• Передозировка
• Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
• Форма выпуска
• Условия хранения
• Состав
• Дополнительно

Эксджива — средство, которое применяют для лечения заболеваний костей. Препарат влияет на структуру и минерализацию кости.

Фармакологические свойства

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора κB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах.

RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов – единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе.

Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию, потерю кальция костной тканью и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Гигантоклеточные опухоли костей характеризуются экспрессией RANK лиганда стромальными клетками и остеокластоподобными гигантскими клетками, экспрессирующими RANK. У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости деносумаб связывается с лигандом RANK, значительно уменьшая количество или уничтожая остеокластоподобные гигантские клетки. Следовательно, уменьшается остеолиз, и пролиферативная строма опухоли замещается непролиферативной дифференцированной плотной тканью новой кости.

Применение Эксджива в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели.

Повторное подкожное введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты внутривенно и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В исследовании 2 фазы у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших подкожные инъекции 120 мг Эксджива с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, в дозе 120 мг один раз в 4 недели (Q4W), начиная со второго месяца лечения, к 9 неделе наблюдалось среднее снижение показателей uNTx/Cr и sCTx примерно на 80%. Поддерживалось уменьшение маркеров метаболизма костной ткани со средними снижениями значений uNTx/Cr от 56% до 77% и значений sCTx от 79% до 83% с 5 по 25 неделю продолжающегося введения в дозе 120 мг.

Иммуногенность. В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител.

Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных – слепых исследованиях с активным контролем.

Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания. Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований.

В каждом из трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой. Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой.

Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом

Безопасность и эффективность препарата Эксджива изучалась в двух открытых несравнительных исследованиях 2 фазы с участием 305 пациентов с нерезектабельной гигантоклеточной опухолью кости, или у которых оперативное вмешательство могло быть связано с тяжелым осложнением. Пациенты получали 120 мг препарата Эксджива подкожно каждые 4 недели с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 день.

В целом, у 71,6% пациентов отмечался ответ на применение препарата Эксджива .

Показатель ответа определялся как минимум 90% элиминацией гигантских клеток по сравнению с исходным уровнем (или полной элиминацией гигантских клеток в случаях, когда гигантские клетки составляли Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях

Безопасность и эффективность препарата Эксджива изучалась в открытом несравнительном исследовании 2 фазы с участием 33 взрослых пациентов с гиперкальциемией при злокачественных опухолях (с метастазами в кость или без), резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами.

Рефрактерная гиперкальциемия при злокачественных опухолях определялась как концентрация кальция с поправкой на альбумин >12,5 мг/дл (3,1 ммоль/л), несмотря на лечение внутривенными бисфосфонатами в последние 7-30 дней. Первичной конечной точкой было количество пациентов, достигших ответа, определяемого, как концентрация кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин (CSC) ≤ 11,5 мг/дл (2,9 ммоль/л), в течение 10 дней после введения Эксджива . Препарат Эксджива вызывал быстрое и продолжительное снижение сывороточной концентрации кальция с поправкой на альбумин у большинства пациентов, включая пациентов с метастазами в кость или без.

После подкожного введения биодоступность составляет 62%. При подкожном введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше. У пациентов с распространенным злокачественным новообразованием повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших 120 мг каждые 4 недели с нагрузочными дозами на 8 и 15 день, равновесное состояние достигалось во время первого месяца лечения. В промежутке между 9 и 49 неделями, медиана минимальных концентраций изменялась не более чем на 9%. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20,6 мкг/мл (диапазон 0,456 – 56,9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение периода полувыведения составляло около 28 дней (диапазон 14 – 55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. Этот анализ показал отсутствие значимых различий в фармакокинетике, связанных с возрастом (18 – 87 лет), расой, массой тела (36 – 174 кг) или у пациентов с солидными опухолями и гигантоклеточной опухолью кости. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии внутривенными бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому, не метаболизируется через печеночные пути метаболизма.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет или старше). Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Расовая принадлежность. Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек. В исследованиях деносумаба (60 мг, N=55 и 120 мг, N=32), у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Хроническая печеночная недостаточность. Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Показания к применению

Профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях у взрослых пациентов, резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами.

Способ применения

Подкожная инъекция. Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения. В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D – 400 МЕ.

Рекомендуемая доза лекарственного препарата – одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 недели в бедро, живот или плечо.

Гигантоклеточная опухоль кости. Рекомендуемая доза лекарственного препарата – 120 мг с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни лечения после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 недели, начиная со второго месяца лечения.

Гиперкальциемия при злокачественных опухолях. 120 мг каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 дни первого месяца лечения.

Пациенты пожилого возраста. Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Эксджива у детей установлены не были, за исключением подростков со сформировавшимся скелетом с гигантоклеточной опухолью кости.

Препарат Эксджива не рекомендован для применения у детей, за исключением подростков со сформировавшимся скелетом с гигантоклеточной опухолью кости.

Препарат Эксджива изучался в открытом исследовании 2 фазы, которое включало подгруппу из 10 подростков (в возрасте 12-17 лет) с гигантоклеточной опухолью кости и со сформировавшимся скелетом, что определялось как минимум по одной зрелой длинной трубчатой кости (например, по закрытию эпифизарной пластинки роста плечевой кости) и массе тела ≥ 45 кг.

Почечная недостаточность. Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

В клинических исследованиях у пациентов без метастатического рака с изменяющимися степенями почечной функции (включая пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [клиренс креатинина Эксджива не рекомендована к применению в педиатрии, при костных метастазах солидных опухолей для профилактики осложнений со стороны костной ткани, так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.

В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет каких-либо данных по применению препарата во время беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин. Во время применения препарата Эксджива , а также в течении 5 месяцев после прекращения лечения, женщинам рекомендуется использовать методы контрацепции для предупреждения беременности.

Деносумаб не вызывал снижения фертильности у яванских макак при экспозиции к препарату в 16 раза выше экспозиции у человека (120 мг каждые 4 недели).

В исследовании на яванских макаках не отмечено негативного воздействия на организм матери или плод в течение периода, эквивалентного первому триместру экспозиции к деносумабу на дозах, в 10 раз превышающих дозу у человека (120 мг каждые 4 недели). В этом исследовании не оценивалось формирование лимфатических узлов плода.

В другом исследовании на яванских макаках, получавших деносумаб в течение беременности, при экспозиции, в 12 раз превышающей таковую у человека (120 мг каждые 4 недели), наблюдалось увеличение частоты рождения мертвого плода и постнатальной смертности; аномальный рост костей при сниженной прочности кости, сниженный гемопоэз и нарушение формирования зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение роста новорожденного. Не отмечено негативного воздействия на организм матери до родов; редко у матери наблюдались нежелательные реакции во время родов. Развитие молочной железы матери было нормальным.

Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может влиять на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации.

Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат.

Побочное действие

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях и при применении в рутинной клинической практике, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).

• Инфекции и инвазии: нечасто воспаление подкожной клетчатки;
• Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто реакции гиперчувствительности; редко анафилактические реакции;
• Нарушения метаболизма и электролитного обмена: часто гипокальциемия, гипофосфатемия; редко гиперкальциемия;
• Кожа и подкожные ткани: часто гипергидроз;
• Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто диарея, тошнота, часто выпадение зубов;
• Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: очень часто одышка, кашель;
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто остеонекроз челюсти, редко атипичный перелом бедренной кости;
• Общие нарушения и изменения в месте введения: очень часто утомляемость;
• Со стороны нервной системы: очень часто головная боль

Гипокальциемия. В клинических исследованиях у пациентов с опухолями, метастазирующими в кость, гипокальциемия чаще отмечалась в группе препарата Эксджива (9,6%) чем в группе активного сравнения (5,0%).

Снижение сывороточных концентраций кальция 3-й степени наблюдались у 2,5% пациентов в группе препарата Эксджива и у 1,2% пациентов в группе препарата активного сравнения. Снижение сывороточных концентраций кальция 4 степени отмечалось у 0,6% пациентов и у 0,2% пациентов в группе активного контроля.

При применении в рутинной клинической практике сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии (включая случаи с летальным исходом).

Остеонекроз челюсти (ОНЧ). В трех клинических исследованиях 3 фазы с активным контролем у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением кости, ОНЧ был подтвержден у 1,8% пациентов в группе Эксджива (медиана экспозиции 12,0 месяцев;

• диапазон 0,1 – 40,5) и у 1,3% пациентов в группе активного контроля. Исследования у пациентов с раком молочной железы или раком предстательной железы включали фазу открытого продолжения лечения Эксджива (медиана общей экспозиции – 14,9 месяцев;
• диапазон 0,1 – 67,2) . Откорректированная по количеству пациенто-лет частота возникновения подтвержденного ОНЧ составляла 1,1% во время первого года лечения, 3,7% во время второго года и 4,6% в последующие.

Медиана до возникновения ОНЧ составляла 20,6 месяцев (диапазон: 4 – 53).

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании – продолжении лечения 3 фазы, оценивающем влияние препарата Эксджива на предотвращение метастазов в кость у пациентов с неметастатическим раком простаты (популяция, для которой препарат Эксджива не одобрен к применению в настоящее время) с экспозицией лечения до 7 лет, частота возникновения ОНЧ, скорректированная на показатель пациенто-лет, составила 1,1% в течение первого года лечения, 3,0% в течение второго года и 7,1% в год в последующие годы.

• При применении Эксджива сообщалось о возникновении атипичных переломов бедренной кости.
• Гиперчувствительность, включая анафилактические реакции.
• Костно-мышечная боль, включая тяжелой степени.

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в том числе пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.

Сочетанное применение с химиотерапией или гормонотерапией не вызывало изменений фармакокинетики/фармакодинамики деносумаба, равно как и предшествующее внутривенное введение бисфосфонатов.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 70 мг/мл. По 1,7 мл препарата во флакон объемом 3 мл из стекла I гидролитического класса с 13 мм эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. По 1 или 4 флакона помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором, вместе с инструкцией по применению.

На каждую пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку – контроль первого вскрытия, имеющую продольную цветную полосу.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке не более 30 дней.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска по рецепту.

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: 120 мг деносумаба в 1,7 мл раствора (70 мг/мл).

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) – 78,2 мг, уксусная кислота ледяная – 1,8 мг, натрия гидроксид – до рН 5,2, вода для инъекций – до 1,7 мл.

Дополнительно

Гипокальциемия. Существующая гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом.

Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата, при отсутствии гипокальциемии. Гипокальциемия может возникнуть во время лечения препаратом Эксджива . Мониторинг концентрации кальция рекомендуется на протяжении лечения Эксджива , особенно в первые недели после начала терапии.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии. При применении в рутинной клинической практике сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии. При возникновении гипокальциемии во время лечения, рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция при необходимости.

Инфекции кожи и придатков. У пациентов, получающих деносумаб, чаще отмечались инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требовавшие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.9%) чем группы сравнения (0.7%). Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ). ОНЧ наблюдался у пациентов, получавших деносумаб. В клинических исследованиях частота возникновения ОНЧ была более высокой при большей продолжительности экспозиции.

Недостаточная гигиена полости рта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов), антиангиогенное лечение, инфекции десен или полости рта, являлись факторами риска развития ОНЧ у пациентов, получающих препарат Эксджива в клинических исследованиях.

Рекомендуется осмотр полости рта и профилактический осмотр у стоматолога перед началом терапии Эксджива , особенно у пациентов группы риска развития остеонекроза челюсти. Адекватная гигиена полости рта должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения препаратом Эксджива . Во время лечения следует избегать инвазивных стоматологических процедур. При необходимости таких процедур, решение по плану лечения каждого пациента должно приниматься совместно с лечащим врачом на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск. Пациенты с ОНЧ, развившимся во время применения препарата Эксджива , должны получать адекватное стоматологическое лечение. У пациентов с ОНЧ, развившимся во время применения препарата Эксджива , может быть принято решение о временном прекращении лечения до разрешения состояния, на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза. Необходима индивидуальная оценка соотношения польза/риск перед назначением препарата Эксджива пациентам с неустранимыми факторами риска развития остеонекроза челюсти и для пациентов, у которых остеонекроз челюсти развился во время применения препарата.

Эксджива содержит такое же активное вещество (деносумаб), как и Пролиа. Пациенты, получающие Пролиа, не должны принимать препарат Эксджива .

Атипичные переломы бедренной кости. При применении Эксджива сообщалось об атипичных переломах бедренной кости.

Атипичные переломы бедренной кости – подвертельные или диафизарные переломы проксимальной части бедренной кости – могут появляться при минимальной травме или без травмы и могут быть билатеральными. На снимках эти переломы обычно имеют характерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, дефицит витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия), и у пациентов, получающих некоторые виды терапии (например, бисфосфонаты, глюкокортикостероиды, ингибиторы протонного насоса). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Следует проинструктировать пациентов, получающих препарат Эксджива, о необходимости сообщать о возникновении новой или необычной боли в бедре, тазобедренном суставе или паху. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие трещины бедренной кости и также должно быть исследовано контралатеральное бедро.

Предупреждение в отношении вспомогательных веществ. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять препарат Эксджива .

Добавки кальция. Может понадобиться дополнительный кратковременный прием препаратов кальция.

Пациенты с множественной миеломой. Препарат Эксджива не применяется для профилактики костных осложнений у пациентов с множественной миеломой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводилось.

ЭКСДЖИВА

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.

1 фл.	1 мл
денозумаб	120 мг	70 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяная 1.8 мг, натрия гидроксид до pH 5.2, вода д/и до 1.7 мл.

1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
1.7 мл — Флаконы стеклянные объемом 3 мл (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL — активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и — метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20.6 мкг/мл (диапазон 0.456-56.9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение T 1/2 составило около 28 дней (диапазон 14-55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. По результатам анализа было показано, что возраст (18-87 лет), раса, масса тела (36-174 кг), тип опухоли не отмечено значимых различий в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии в/в бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому не метаболизируется через печеночные пути метаболизма. Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась

Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Показания

• профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Противопоказания

• тяжелая нелеченная гипокальциемия;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.

Рекомендуемая доза препарата — одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D-400 ME.

Пациенты пожилого возраста

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Печеночная недостаточность

Эффективность и безопасность не изучались.

Инструкция по использованию

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.

Препарат рекомендуется вводить иглой для однократного применения 27-го калибра.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры перед инъекцией.

Любые количества неиспользованного препарата или неиспользованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Побочные действия

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определена следующим образом:

Очень часто ≥ 1 из 10

Часто ≥ 1 из 100 и Класс системы органов

Частота Нежелательная реакция Инфекции и инвазии Нечасто Воспаление подкожной клетчаткиСо стороны иммунной системы Нечасто Реакции повышенной чувствительностиСо стороны метаболизма и электролитного обмена Часто ГипокальциемияЧасто ГипофосфатемияСо стороны кожи и подкожных тканей Часто ГипергидрозСо стороны пищеварительной системы Часто Диарея, выпадение зубовСо стороны дыхательной системы Очень часто ОдышкаСо стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Остеонекроз челюсти

В клинических исследованиях у пациентов с опухолями, метастазирующими в кость, гипокальциемия чаще отмечалась в группе препарата Эксджива (9.6%), чем в группе активного сравнения (5.0%). Снижение сывороточных концентраций кальция 3-й степени наблюдались у 2.5% пациентов в группе препарата Эксджива и у 1.2% пациентов в группе препарата активного сравнения. Снижение сывороточных концентраций кальция 4 степени отмечалось у 0.6% пациентов и у 0.2% пациентов в группе активного контроля.

У пациентов с метастатическим раком сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти — 1.8% в группе деносумаба и 1.3% в группе активного контроля. Клинические симптомы не различались в подгруппах. Среди пациентов с подтвержденным остеонекрозом челюсти у большинства (81% в обеих подгруппах) отмечались в анамнезе удаление зубов, неудовлетворительная гигиена полости рта и/или стоматологическая санация. Большинство пациентов получали химиотерапию.

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Лекарственное взаимодействие

Исследований лекарственных взаимодействий не проводились.

В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в т.ч. пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.

Сочетанное применение с химиотерапией или гормонотерапией не вшивало изменений фармакокинетики/фармакодинамики деносумаба, равно как и предшествующее в/в ведение бисфосфонатов.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания

Предварительно гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом. Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата, при отсутствии гиперкальциемии.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии. Необходим мониторинг концентраций кальция у этой подгруппы пациентов. При возникновении гипокальциемии во время лечения, рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция при необходимости.

Инфекции кожи и придатков

У пациентов, получающих деносумаб, чаще отмечались инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требовавшие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.9%), чем для группы сравнения (0.7%). Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

Рекомендуется осмотр полости рта и профилактический осмотр у стоматолога перед началом терапии у пациентов группы риска развития остеонекроза челюсти. Адекватная гигиена полости рта должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения препаратом Эксджива. Во время лечения следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. При необходимости таких процедур, решение должно приниматься совместно с лечащим врачом. Пациенты с развившимся остеонекрозом челюсти во время применения препарата Эксджива должны получать адекватное стоматологическое лечение. Необходима индивидуальная оценка соотношения польза/риск перед назначением препарата Эксджива пациентам с неустранимыми факторами риска развития остеонекроза челюсти и для пациентов, у которых остеонекроз челюсти развился во время приема препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.

Беременность и лактация

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин.

В токсикологических исследованиях на животных при экспозиции к препарату, в 9.1 раза превышающую экспозицию, рекомендуемую для клинического применения у человека (120 мг каждые 4 недели) деносумаб не оказывал влияния на фертильность или развитие плода.

Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может приводить к нарушению развития лимфатических узлов у плода, а в постнатальном периоде может быть причиной нарушения, прорезывания зубов и роста костей; также возможно влияние на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации. Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат.

Применение в детском возрасте

• возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов).

При нарушениях функции почек

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Эксджива — моноклональное антитело человека для лечения патологических переломов костей

Заболеваемость злокачественными новообразованиями — одна из самых значимых проблем современности, с которой борются специалисты по всему миру.

Людей с онкологическими расстройствами может подстерегать ещё одна опасность — метастазирование опухоли.

Осложнение чаще всего поражает костную ткань скелета. Наиболее часто в кости метастазируют злокачественные образования лёгких, почек, молочной и предстательной желез.

Основной симптом поражения костной ткани — хронические болевые ощущения. Постоянные боли ухудшают качество жизни и влияют на её продолжительность. Для устранения болезненности пациентам приходится регулярно принимать анальгетики.

Благодаря медицинским технологиям, которые не стоят на месте, разрабатываются все новые и новые терапевтические средства против онкологии.

Для лечения метастазов и сопровождающих симптомов был изготовлен препарат Эксджива. Медикамент укрепляет костную ткань и предотвращает её разрушение, а также борется с болевым синдромом.

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Активный компонент препарата Эксджива — деносумаб, представляющее собой моноклональное антитело человека. Он обладает высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора, усиливающего нуклеарный фактор B, и препятствует деятельности единственного рецептора RANKL, который расположен на поверхности остеокластов и их предшественников.

Лиганд RANK — белок, имеющийся в организме в растворимой и мембранно-связанной формах. RANKL — главный медиатор пути метаболизма, обеспечивающего формирование, функционирование и выживание остеокластов — уникальных клеток, отвечающих за резорбцию костной ткани.

Увеличенная активность остеокластов, вызванная RANKL, выступает основной причиной разрушения костей при множественной миеломе и метастазах солидных опухолей в костную ткань. Ограничение взаимодействия RANKL и RANK сдерживает появление, деятельность и выживаемость остеокластов. Деносумаб способствует снижению процессов разрушения костей, спровоцированных злокачественными образованиями.

Виды выпуска и состав

Лекарственное средство изготавливается в форме раствора для подкожного введения.

Эксджива содержит:

• действующее вещество — деносумаб;
• дополнительные компоненты — сорбитол, уксусную кислоту ледяную, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Показания к использованию

Медикамент назначается для предотвращения развития осложнений со стороны костей у взрослых пациентов с солидными новообразованиями, метастазирующими в костную ткань при:

• патологических переломах;
• облучении костей;
• компрессии спинного мозга;
• хирургических операциях на костях.

Правила и нормы применения

Перед использованием лекарства нужно убедиться в том, что раствор имеет однородный цвет и характерный ему оттенок. Если жидкость помутнела или изменила цвет, то применять её не следует. Запрещается также встряхивать ампулу. Для предотвращения неприятного ощущения в месте укола, средство нужно согреть при комнатной температуре.

Эксджива вводится под кожу в дозировке 120 мг через каждые 28 дней в абдоминальную зону, район бедра или плеча.

В сочетании с курсом инъекций необходимо употреблять препараты, содержащие кальций, и витамин D.

Взаимодействие с другими средствами

Влияние совместного использования медикамента с иными лекарствами на организм человека не изучалось.

Видео: «Метастазы в костях: медицинская конференция»

Побочные действия

Введение уколов Эксдживы может вызвать такие негативные реакции, как:

• жидкий стул;
• шаткость и выпадение зубов;
• одышку;
• гипокальциемию;
• гипофосфатемию;
• гипергидроз;
• инфекции и инвазии;
• воспаление подкожной клетчатки;
• реакции повышенной чувствительности;
• остеонекроз челюсти.

Инфекции кожи и её придатков — распространенные побочные эффекты. В некоторых случаях кожные проявления требуют лечения в условиях госпитализации. При обнаружении признаков воспаления подкожной клетчатки, следует немедленно обратиться в специализированное учреждение за медицинской помощью.

Передозировка

Последствия введения фармакологического средства свыше установленной нормы не исследовались.

Противопоказания

Лекарственный препарат запрещен к использованию при:

• нелеченной гипокальциемии в тяжёлой форме;
• непереносимости компонентов;
• в период ожидания ребёнка;
• во время грудного вскармливания;
• в детском возрасте младше 18 лет.

При беременности и лактации

Женщинам, которые вынашивают ребёнка или кормят грудью грудью, нельзя применять медикамент Эксджива, поскольку отсутствуют данные о его влиянии на организм в данные периоды.

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и иными механизмами

Воздействие деносумаба на способность водить автомобиль и работать с другими механизмами не исследовалось.

Применение в детском возрасте

Лекарство не рекомендуется к использованию в педиатрии, поскольку действие Эксдживы на детей младше 18 лет не изучалось. В ходе экспериментов на животных ингибирование RANK/RANKL вызывало торможение роста костной ткани и сбои прорезывания зубов. В связи с этим введение средства в детском возрасте может спровоцировать замедление и нарушение роста костей и зубов.

В пожилом возрасте

Пожилой возраст не является противопоказанием к применению препарата. Изменение дозировки для людей этой возрастной категории не требуется.

При нарушениях функции почек

Лекарственное средство не представляет опасности для людей, страдающих расстройствами почек, потому может использоваться в стандартной норме.

У пациентов, имеющих почечную недостаточность в тяжёлой форме или находящихся на диализе, повышена вероятность появления гипокальциемии. В связи с этим следует наблюдать за показателями кальция у данной группы больных. При развитии гипокальциемии в период терапии при необходимости нужно добавить дополнительные дозы кальция.

При нарушениях функции печени

Данных о действии медикамента организм при патологиях печени нет.

При гипокальциемии

Перед курсом терапии при помощи Эксдживы гипокальциемию следует излечить посредством приёма витамина D и лекарств, содержащих кальций.

При остеонекрозе челюсти

Перед началом лечения препаратом Эксджива людям, принадлежащим к группе риска по развитию данной болезни, советуется пройти осмотр ротовой полости у врача стоматолога.

В период курса уколов нужно поддерживать правильную гигиену полости рта и стараться избегать инвазивных стоматологических процедур.

Если проведение таких процедур необходимо, то они должны быть согласованы с врачом.

Больные остеонекрозом челюсти, развившимся во время инъекций деносумаба, должны получать требуемую терапию.

Перед использованием Эксдживы для лечения пациентов с неустранимыми факторами вероятности образования остеонекроза челюсти и тех, у которых заболевание появилось во время применения, нужно оценить возможные пользу и риск от введения инъекций.

Видео: «В чем причина некроза челюсти?»

Условия и сроки хранения

Медикамент нужно содержать в ограниченном от детей месте при температуре от 2 до 8 градусов. Избегать встряхивания средства. После изъятия из холодильника лекарство можно хранить при температуре до 25 градусов не больше 1 месяца.

Период хранения — 3 года. Запрещено использовать после истечения данного срока.

Условия отпуска из аптек

Эксджива реализуется из аптечных сетей по рецепту врача.

Средняя цена в России

Средняя цена лекарственного средства в России составляет 28000 рублей.

Средняя стоимость в Украине

Стоимость медикамента в Украине — 11500 гривен.

Аналоги

Фармакологические препараты, оказывающие подобное влияние на организм:

Все лекарства действуют на основе активного компонента — деносумаба и представляют собой моноклональные антитела человека. Они обладают схожими показаниями к использованию, противопоказаниями, побочными действиями и другими характеристиками. Аналоги медикамента можно приобрести в аптеках по цене от 13000 рублей.

Отзывы

Лекарственное средство Эксджива имеет положительные отзывы в интернете. По мнению врачей и пациентов, это эффективный препарат, который предотвращает разрушение костной ткани, укрепляет и улучшает её состояние. Использование препарата помогало значительно снизить вероятность развития костных осложнений при злокачественных новообразованиях.

При наличии собственного опыта применения препарата Эксджива, просьба оставить свой отзыв после данной статьи. Каждый комментарий очень важен и может помочь посетителям сайта.