Все что нужно знать о препарате Арава

Все что нужно знать о препарате Арава

Арава

Состав

В состав 1 таблетки Арава входит действующее вещество лефлуномид в количестве 10, 20 или 100 мг, а также вспомогательные вещества и компоненты пленочной оболочки.

Форма выпуска

Лекарство выпускается в таблетированной форме по 10, 20 или 100 мг активнодействующего вещества.

Фармакологическое действие

Противоревматический препарат. Арава обладает выраженной иммуносупрессивной активностью, также оказывает противовоспалительный и антипролиферативный эффект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активное вещество — лефлуномид. Механизм действия лефлуномида связан с ингибированием фермента дегидрооротатдегидрогеназы. В исследованиях доказано, что активный метаболит лефлуномида, который образуется в процессе метаболизма в организме человека, избирательно взаимодействует с этим ферментом, что сопровождается угнетением пролиферации Т-лимфоцитов. Данный механизм действия обеспечивает иммуносупрессивный эффект. Т-лимфоциты запускают цепь реакций, лежащих в основе патогенеза ревматоидного артрита, а потому, угнетение клеточного звена иммунитета положительно сказывается на течении заболевания в острой его стадии.

Указанный эффект лефлуномида не единственный. Помимо торможения пролиферации Т-клеток Арава понижает восприимчивость рецепторов тканей к интерлейкину-2. Последний является триггерным фактором для запуска воспалительной реакции в органах и тканях, так что снижение чувствительности к медиатору оказывает противовоспалительный эффект.

Принимают Араву внутрь перорально, независимо от приема пищи (последний не влияет на биодоступность).

В кишечнике всасывается до 90 % действующего вещества лефлуномида. Лефлуномид в печени быстро метаболизируется с образованием активной формы, которая и оказывает влияние на клеточное звено иммунного ответа.

Время полувыведения — до двух недель. Эффект от приема лефлуномида наступает через четыре — шесть недель после начала приема, препарат имеет свойство кумулироваться в органах и тканях, а потому действие сохраняется в течение длительного промежутка времени — до полугода.

Показания к применению

Арава (лефлуномид) применяется для лечения пациентов с ревматоидным артритом в активной стадии. Также имеются данные о возможности применения препарата при артрите псориатическом (тоже в активной форме).

Противопоказания

Арава противопоказана при наличии гиперчувствительности к активному веществу.

Не следует назначать лефлуномид при нарушении работы печени, при тяжелой степени иммунодефицита (в том числе при СПИДе).

Противопоказанием к назначению Аравы также будут значительные нарушения кроветворения, выраженная анемия, тромбоцитопения или лейкопения. Нельзя назначать Арава при тяжелых инфекционных заболеваниях.

Почечная недостаточность как умеренная, так и тяжелая, является относительным противопоказанием к назначению лефлуномида (ввиду недостаточного опыта применения).

Снижение содержания белка в крови может являться противопоказанием для назначения лефлуномида.

Арава не предназначена для применения и при беременности. Нельзя назначать лефлуномид в период кормления грудью.

Побочные действия

Сердечно-сосудистая система: при приеме лефлуномида возможно повышение кровяного давления, в крайне редких случаях может присоединяться воспаление кровеносных сосудов (васкулит).

Пищеварительный тракт может отреагировать на прием препарата диареей, рвотой или тошнотой, снижением аппетита. Нередко наблюдается нарушение работы печени, которое можно зафиксировать по повышению активности специфических ферментов трансаминаз.

Также возможно повышение уровня билирубина в плазме крови. Гораздо реже на фоне приема лефлуномида развивается гепатит, который может сопровождаться печеночной недостаточностью. В худшем случае в печени может произойти острый некроз.

Страдает при приеме Аравы и костно-мышечная система, в частности, связочный аппарат (наиболее частое осложнение — воспаление сухожилий, тендовагиниты).

Поскольку лефлуномид оказывает воздействие на все активно пролиферирующие ткани, при его приеме может иметь место выпадение волос и изменение состояния кожных покровов (сухость кожи, экзематозные проявления), возможно развитие полиморфной экссудативной эритемы и синдрома Лайелла. Также аллергическая реакция на препарат может проявиться в виде анафилактического шока.

Кроветворная система может отреагировать на прием лефлуномида лейкопенией, снижением уровня эритроцитов, незначительной тромбоцитопенией. В более тяжелых случаях может развиться агранулоцитоз. Лефлуномид в сочетании с другими иммунодепрессантами повышает вероятность развития инфекций, злокачественных новообразований, заболеваний кроветворной системы.

Арава, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Арава выпускается в таблетках, которые содержат 10 мг, 20 мг или 100 мг лефлуномида.

Прием препарата возможен только при непосредственном участии доктора, который имеет опыт применения подобных лекарственных средств в лечении ревматоидного артрита. Согласно инструкции по применению Аравы, как правило, терапию начинают с ударной стартовой дозы 100 мг в сутки, которую назначают на три дня. После этого переходят на поддерживающую дозировку 10 или 20 мг в сутки. Принимать однократно независимо от приема пищи, запивать лекарственное средство большим количеством воды.

Передозировка

При приеме лефлуномида возможна передозировка. Лечение заключается в приеме тех же препаратов, которые используются для отмывания — активированный уголь и колестирамин.

Колестирамин принимают внутрь по 8 г 3 раза в течение суток. Активированный уголь — перорально либо через зонд по 50 г течение суток каждые шесть часов.

Взаимодействие

Поскольку лефлуномид оказывает токсическое действие на печень, возможно усиление этого эффекта при применении прочих гепатотоксических (в том числе алкогольсодержащие напитки) и иммуносупрессивных средств. Такое же усиление токсического действия может иметь место, если прием этих лекарственных средств начинают без описанной выше процедуры «отмывания».

При ревматоидном артрите не зафиксировано случаев взаимодействия между лефлуномидом и цитостатическим препаратом метотрексатом, который также входит в схемы лечения данного заболевания.

Следует осторожно применять лефлуномид с такими препаратами, как фенитоин, толбутамид, варфарин, так как лефлуномид ингибирует активность фермента, отвечающего за метаболизм этих препаратов.

Лефлуномид не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Поскольку лефлуномид имеет свойство накапливаться в органах и тканях, и, кроме всего прочего, имеет большой период полувыведения, после прекращения приема препарата Арава нужно произвести процедуру «отмывания». С этой целью пациенту назначают колестирамин в дозировке 8 г трижды в сутки в течении 11 дней, либо можно как альтернативное средство использовать активированный уголь. Его необходимо принимать по схеме: 50 г измельченного порошка четырежды в день на протяжении тех же одиннадцати дней.

Поскольку возможно развитие серьезных осложнений со стороны печени, прием лефлуномида должен сопровождаться постоянным контролем уровня печеночных ферментов и прочих показателей состояния печеночной паренхимы.

Мужчины, которые получают лефлуномид, должны быть осведомлены о его возможном токсическом действии на сперматозоиды, и, соответственно, возникает необходимость применения проверенных средств контрацепции.

Детям младше 18 лет препарат Арава не назначают.

Женщины фертильного возраста перед стартом курса терапии лефлуномидом обязательно должны быть обследованы гинекологом на предмет беременности и предупреждены о возможных последствиях. Если женщина высказывает желание завести ребенка по окончании курса приема лефлуномида, она должна пройти процедуру отмывания, после чего будет определен уровень препарата в плазме крови. После того, как он снизится до уровня 0,02 миллиграмм на литр необходимо подождать еще полтора месяца, и лишь затем можно думать о зачатии. В идеале после окончания курса лечения лефлуномидом от зачатия нужно воздерживаться еще в течение двух лет.

Арава® (20 мг)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – лефлуномид 10,000 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 5 mPas (тип замещения 2910), полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк

активное вещество – лефлуномид 20,000 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 5 mPas (тип замещения 2910), полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е 172)

активное вещество – лефлуномид 100,000 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза 5 mPas (тип замещения 2910), полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Описание

Круглые таблетки с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «ZBN» (для дозировки 10 мг) или «ZBP» (для дозировки 100 мг).

Таблетки треугольной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, с гравировкой на одной стороне «ZBO» (для дозировки 20 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты селективные. Лефлуномид.

Код АТХ L04AA13

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро превращается в свой активный метаболит А771726 в ходе первичного метаболизма (открытие кольца) в стенке кишечника и печени, что было доказано исследованиями с применением 14C-лефлуномида, меченного радиоактивным изотопом.

Данный метаболит отвечает за всю активность препарата Арава.

Всасываемость. Всасывается не менее 82-95% дозы. Время достижения максимальных плазменных концентраций А771726 очень изменчиво — в промежутке между 1 и 24 часами после приема одной дозы. Лефлуномид можно принимать вместе с пищей, так как степень всасывания при приёме с пищей и натощак одинакова. При использовании 100 мг нагрузочной дозы в течение 3-х дней для ускорения достижения уровня равновесного состояния активного метаболита период полувыведения А771726 достигается за 2 недели. Тогда как без использования нагрузочной дозы для достижения плазменных концентраций стадии насыщения требуется около 2 месяцев дозирования. Фармакокинетические параметры активного метаболита А771726 с многократными дозами у больных с ревматоидным артритом остаются линейными в дозовом интервале от 5 до 25 мг. Клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией активного метаболита А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/день средняя плазменная концентрация А771726 в стадии насыщения равна, приблизительно, 35 мкг/мл. Плазменные концентрации в стадии насыщения достигают, примерно, 33-35-кратного увеличения по сравнению с единственной дозой.

Распределение. В плазме человека активный метаболит А771726 интенсивно связывается с белками (альбумин). Несвязанная фракция А771726 составляет около 0,62%. В интервале терапевтических концентраций связывание А771726 линейное. Связывание А771726 несколько уменьшается и более изменчиво в плазме больных, страдающих ревматоидным артритом или хронической почечной недостаточностью. Интенсивное связывание А771726 с протеинами может привести к вытеснению из связей других, хорошо связывающихся с протеинами лекарственных соединений.

Взаимодействия плазменных протеинов с варфарином в клинически значимых концентрациях не выявляются. Ибупрофен и диклофенак не вытесняют А771726, тогда как несвязанная фракция А771726 увеличивается в 2-3 раза в присутствии толбутамида. Активный метаболит А771726 вытесняет ибупрофен, диклофенак и толбутамид, но несвязанные фракции этих препаратов увеличиваются только на 10–50%. Нет доказательств того, что эти эффекты имеют клиническое значение. Соответственно интенсивному связыванию с протеинами объём распределения А771726 мал (около 11 литров). Преимущественное поглощение его эритроцитами не наблюдается.

Биотрансформация. Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) и нескольких второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифторметилаланина. Метаболическая биотрансформация лефлуномида до А771726 и последующий метаболизм А771726 не регулируется ни одним ферментом; эти процессы осуществляются в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Исследование лекарственного взаимодействия с циметидином (неспецифическим ингибитором цитохрома Р450) и рифампицином (неспецифическим индуктором цитохрома Р450) показали, что ферменты СYP участвуют в метаболизме лефлуномида лишь в малой степени.

Выведение. Процесс выведения А771726 из организма замедлен и характеризуется клиренсом, равным, примерно, 31 мл/час. Период полувыведения у больных длится около 2 недель. Лефлуномид обнаруживается в равной мере в фекалиях (вероятно, в результате билиарной экскреции) и в моче. После однократного приёма активный метаболит А771726 обнаруживается в моче и каловых массах на протяжении 36 суток. Основные метаболиты, обнаруживаемые в моче, это глюкуронидные продукты, производные лефлуномида (в основном, в 0-24 часовых пробах) и щавелевокислое производное А771726. Основной компонент в каловых массах — А771726.

Введение пероральной суспензии из порошка активированного угля или холестирамина ведёт к быстрому и значительному ускорению выведения А771726 и снижению плазменных концентраций. Это достигается в процессе гастроинтестинального диализа и/или нарушения энтерогепатической рециркуляции.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

Фармакокинетика активного метаболита А771726 после введения однократной пероральной дозы у больных, находящихся на непрерывном перитонеальном диализе (ХАПД), подобна таковой у здоровых. Выведение А771726 осуществлялось быстрее у больных, находящихся на гемодиализе, что не обусловлено извлечением препарата в диализате.

Фармакокинетика при печёночной недостаточности

Данные о фармакокинетике препарата у больных с печёночной недостаточностью отсутствуют. Активный метаболит А771726 интенсивно связывается с белками и выводится из организма в ходе печёночного метаболизма и секреции желчи. Эти процессы могут быть нарушены при дисфункции печени.

Фармакокинетика у детей

Системная экспозиция активного метаболита А771726 у детей с полиартикулярным течением ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА), в возрасте от 3 до 17 лет, с массой тела  40 кг была ниже по сравнению с взрослыми больными с ревматоидным артритом.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

Данные по фармакокинетике у больных пожилого возраста (старше 65 лет) малочисленны, но они не противоречат фармакокинетическим данным, полученным у больных среднего возраста.

Фармакодинамика

Арава является модифицирующим болезнь противоревматическим средством с антипролиферативными свойствами.

Лекарственное средство Арава эффективно при артритах и других аутоиммунных заболеваниях, при трансплантации, главным образом, когда применяется в чувствительной фазе. Арава обладает иммуномодулирующими (иммуносупрессивными) свойствами, действует как антипролиферативный агент и проявляет противовоспалительные свойства. При аутоиммунных заболеваниях Арава оказывает наибольшие защитные эффекты, когда применяется в ранней стадии прогрессирования заболевания.

Арава быстро и почти полностью метаболизируется до активного метаболита А771726, который считается ответственным за терапевтический эффект препарата.

Активный метаболит препарата Арава (А771726), ингибирует у человека фермент дегидрооротат дегидрогеназу (ДГОДГ) и проявляет антипролиферативную активность.

Эффективность препарата Арава в лечении ревматоидного артрита была продемонстрирована в 4 контролируемых клинических исследованиях (1 на второй стадии и 3 на третьей стадии исследований).

Лечебный эффект Аравы очевиден через 1 месяц, стабилизируется к 3-6 месяцу и сохраняется в течение всего курса лечения.

Результаты эффективности 20 мг поддерживающей дозы Аравы более благоприятны, но результаты безопасности свидетельствуют в пользу поддерживающей дозы 10 мг/день.

Многоцентровое рандомизированное исследование на 94 пациентах в возрасте от 3 до 17 лет с активным течением полиартикулярного ЮРА показало, что частота побочных эффектов не зависела от применения лефлуномида и метотрексата, доза препарата, используемая некоторыми пациентами, приводила к относительно низкой эффективности. Результаты исследований не позволяют рекомендовать эффективную и безопасную дозу применения препарата у пациентов в возрасте до 18 лет.

Эффективность препарата Арава была продемонстрирована в одном контролируемом рандомизированном исследовании с двойной анонимностью 3L01, которое проводилось на 188 пациентах с псориатическим артритом, применявших 20 мг/день. Продолжительность лечения составила 6 месяцев.

Применение лефлуномида 20 мг/день было значительно эффективнее плацебо в уменьшении симптомов артрита у пациентов с псориатическим артритом: КОПА (Критерий ответа псориатического артрита) пациентов с лечебным эффектом составил 59% в группе пациентов, применяющих лефлуномид и 29,7% в группе пациентов, применяющих плацебо до 6 месяцев (р

«Арава»: инструкция по применению, аналоги, отзывы

Лекарство «Арава» является базисным медикаментом, обладающим противоревматическим свойством. Препарат оказывает антипролиферативный и противовоспалительный эффект. Это средство выпускают в виде таблеток с дозированием активного компонента 10, 20 или 100 миллиграмм. В нашей статье рассмотрим к препарату «Арава» инструкцию по применению, узнаем, какие медикаменты могут его заменить, выясним, что пишут о нем врачи и пациенты, которым довелось применять эти пилюли для лечения.

Формат выпуска

Согласно инструкции к «Араве», таблетки с уровнем дозировки 100 миллиграмм содержатся по три штуки в каждом блистере, состоящим из фольгированной основы с ламинированным покрытием. В каждой упаковке содержится только один блистер. Пилюли с дозировками 10 и 20 миллиграмм помещают во флакон из полиэтилена. Он помещается в упаковку, изготовленную на основе картона. В каждом флаконе содержится тридцать таблеток.

Что входит в препарат

В состав представленного лекарственного средства входят различные компоненты. Главным из них является особое вещество лефлуномид. Дополнительными составляющими элементами являются кукурузный крахмальный порошок, моногидрат лактозы, наряду с поливидоном, диоксидом кремния, кросповидоном и стеаратом магния. Компонентами оболочки выступают макрогол, гипромеллоза, тальк и диоксид титана.

Фармакология

Как указывает инструкция по применению «Аравы», активным компонентом препарата (как уже отмечалось ранее) является лефлуномид. Принцип действия этого активного компонента напрямую связан с процессами ингибирования фермента дегидрооротатдегидрогеназы. Согласно последним исследованиям, было выявлено, что метаболит лефлуномида, образование которого в человеческом организме осуществляется в процессе метаболизма, избирательно взаимодействует с дегидрооротатдегидрогеназой, что в результате ведет к подавлению пролиферации лимфоцитов.

Такой принцип воздействия активного компонента ведет к появлению иммуносупрессивного эффекта. Лимфоцитами обеспечивается запуск цепи реакций, лежащих в основе патогенеза артрита, что способствует подавлению клеточного иммунитета. Такое подавление оказывает активное действие на ход болезни в острой форме.

Данное лекарственное средство вызывает не только торможение пролиферации, но и снижение восприимчивости тканевых рецепторов к интерлейкину. В результате происходит понижение чувствительности к медиатору и производится противовоспалительный эффект.

Это подтверждает инструкция к «Араве».

Принимают этот препарат пероральным способом. Его употребление не зависит от пищи. При этом еда не оказывает никакого влияния на уровень биологической доступности препарата. В кишечнике может всасываться до девяноста процентов активного компонента. В печени осуществляется быстрый метаболизм.

Время на полувыведение составляет, как правило, четырнадцать дней. Положительное действие от лекарства наступает спустя полтора месяца после начала использования. Представленное лекарственное средство наделено свойствами кумулирования в тканях. Поэтому его воздействие может продолжаться достаточно долгое время, например, до полугода.

В каких случаях целесообразно применение «Аравы»?

При наличии каких показаний назначают этот препарат

Представленное лекарственное средство назначают в качестве базисного медикамента для лечения следующих патологий:

• Для терапии псориатического артрита в активной форме.
• При наличии ревматоидного артрита с активным течением представленный медикамент применяют для уменьшения признаков болезни и задержки развития повреждений суставных тканей.

Когда применение этого лекарства пациентам не рекомендуется

В соответствии с инструкцией к препарату «Арава», представленное лекарственное средство не рекомендуют принимать при наличии следующих состояний:

• На фоне расстройств функционирования печени.
• При наличии иммунодефицита в тяжелой форме, например, при СПИДе.
• При недостаточности почек тяжелого и умеренного характера.
• На фоне неконтролируемого инфекционного поражения в тяжелой форме.
• На фоне гипопротеинемии и в период нефротического синдрома.
• В период состояний тромбоцитопении, анемии или лейкопении, которые были вызваны другими причинами (кроме артрита с ревматоидным и псориатическим характером), а также при расстройстве, связанном с костномозговым кроветворением.
• В случае возникновения чрезмерной чувствительности к составляющим компонентам лекарства.
• Не рекомендуют принимать этот препарат беременным и при вскармливании грудью.
• Детям до восемнадцати лет.

Инструкция

Таблетки «Арава» принимают целиком пероральным способом. Таблетку проглатывают, при этом ее запивают большим количеством жидкости. Употребление этого лекарства не нужно привязывать к приему пищи, так как еда не оказывает никакого влияния на всасывание медикамента.

В первые несколько дней можно использовать специальную форму выпуска данного средства в дозировке 100 миллиграмм. После этого можно перейти на поддерживающую терапию, во время которой принимают один раз в сутки по 20 мг. Инструкция к «Араве» должна строго соблюдаться. Положительный эффект от лечения при помощи данного препарата проявляется, как правило, уже через месяц. В дальнейшем лечебный эффект будет длится в течение четырех-шести месяцев.

Передозировка

Согласно инструкции и отзывам об «Араве», во время использования этого лекарства сверх положенной дозы может возникнуть симптоматика передозировки. На фоне усиления побочных реакций следует провести симптоматическую терапию. Для начала принимают активированный уголь, а также «Колестирамин», который употребляется в дозе по 8 грамм трехкратно. Активированный уголь принимают внутрь или через зонд по 50 грамм через каждые шесть часов в течение суток.

Побочные действия

Согласно инструкции к «Араве», в период использования средства могут проявиться следующие состояния:

• Повышенное давление.
• Редко возникают нарушения в работе легких интерстициального характера, которые могут нести риск наступления летального исхода.
• Появление приступа тошноты, рвоты и диареи, а также возникновение анорексического состояния и поражение слизистой рта. Возможно появление разных язв и стоматита.
• Возникновение болевых ощущений в районе живота.
• Редко могут возникнуть нарушение вкуса и панкреатит.
• Головокружение, головные боли, парестезия, состояние беспокойства.
• Порой беспричинно возникает разрыв сухожилий и состояние тендосиновита.
• Возникновение зуда, экземы, чрезмерной сухости кожной структуры и выпадение волос.
• Редко возникает симптоматика заболевания Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.
• Всевозможные аллергические реакции.
• Вероятно возникновение лейкопении, тромбоцитопении, эозинофилии, анемии или панцитопении.
• Возможно развитие гипербилирубинемии, а также повышение активности печеночных ферментов. Редко возникает желтуха, гепатит, некроз печени и почечная недостаточность.
• Возможно развитие состояния астении.
• У мужчин может наблюдаться понижение уровня концентрации спермы и подавление активности сперматозоидов.
• В период применения иммуносупрессивных медикаментов повышаются риски возникновения малигнизации и лимфопролиферативной патологии.
• Порой может наблюдаться снижение веса пациента и слабое повышение уровня креатинфосфокиназы.
• Редко возникает слабая гиперлипидемия, небольшая гипофосфатемия, гипокалиемия и гипоурекемия.
• Порой может возникать сепсис и различные тяжелые состояния с угрозой летального исхода.

Это также подтверждают инструкция по применению и отзывы об «Араве».

Особые указания

Обязательно следует обратить внимание на особенности медикамента:

• Это лекарство может быть назначено больным исключительно после медицинского обследования.
• Учитывая то, что активный компонент этого лекарства обладает способностью накапливаться в различных органах и отличается долгим периодом выведения, после его приема проводят чистку организма с помощью «Колистерамина». Также для этой цели можно использовать активированный уголь.
• Представленный лекарственный препарат может оказывать вредное действие на печень, в связи с этим во время его употребления нужно проконтролировать количество печеночных ферментов.
• Мужчины, проходящие лечение этим средством, должны знать о необходимости надежной контрацепции, а также о вероятности фетотоксического действия «Аравы», которое напрямую связано с влиянием ее компонентов на сперматозоиды.
• Женщинам, находящимся в детородном возрасте, перед лечением «Аравой» необходимо пройти гинекологический осмотр на наличие беременности. Пациентки должны быть проинформированы о возможных последствиях.
• Если женщина желает забеременеть, то после завершения курса лечения с помощью данного средства, она должна провести предварительно курс очищения организма активированным углем в течение полутора месяцев.

Интересную и полезную информацию можно узнать, если изучить врачебные отзывы о препарате «Арава», а также ознакомиться с комментариями пациентов, которые уже принимали это лекарство в целях лечения ревматоидного артрита.

Мнения медицинских специалистов

Врачи в отзывах называют «Араву» действенным средством для лечения ревматоидного и псориатического артрита. Доктора пишут, что активный компонент этого лекарства может оказывать прямое действие на очаги воспаления, предотвращая последующее распространение поражения.

Специалисты сообщают, что все пациенты, которым был назначен этот препарат, отзываются о нем только с положительной стороны. Несмотря на большое количество побочных явлений, по заверениям специалистов, таковые возникают крайне редко.

Однако (как рассказывают врачи) у пациентов может возникать тошнота, головокружение и головная боль. Женщинам и мужчинам, находящимся в детородном возрасте, на период лечения этим средством специалисты советуют предохраняться. Непосредственно после курса терапии требуется провести обязательное очищение организма с помощью активированного угля. Доктора в своих отзывах подчеркивают, что применять это лекарство нужно только по врачебному назначению.

Далее перейдем к рассмотрению отзывов пациентов.

Отзывы пациентов

Люди, которые лечились данным средством, в отзывах об «Араве» сообщают, что при диагнозе ревматоидного артрита довольно часто врачами выписывается именно этот лекарственный препарат. Пациенты сообщают, что после первого курса их состояние намного улучшилось, а боль и воспаление в суставах исчезли.

Также пациенты сообщают, что данное лекарство помогает снимать депрессию. Правда, также в отзывах потребителей встречается информация о том, что в первое время приема этих таблеток могут отмечаться неприятные побочные эффекты в форме тошноты и выпадения волос, зато спустя несколько дней все проходит. Люди довольны, что благодаря «Араве» они могут спокойно двигаться без какой-либо боли в суставах.

Также некоторые пациенты сообщают, что при приеме средства на голодный желудок возникает тошнота, продолжающаяся весь день. Несмотря на некоторые побочные реакции и жалобы, большинство людей в отзывах пишут, что их состояние намного улучшилось на фоне приема данного медицинского средства. Пациенты рады, что их больше не беспокоят боль и сильные отеки, благодаря чему они чувствуют себя великолепно.

Стоимость

Стоимость флакона, содержащего тридцать таблеток дозировкой 10 миллиграмм, начинается от трех тысяч трехсот рублей. За флакон с тем же количеством пилюль, но с дозировкой 20 миллиграмм придется выложить четыре тысячи рублей.

Препарат дозировкой 100 мг (3 таблетки) стоит от 3220 рублей за одну упаковку, однако найти его в обычных аптеках очень трудно.

Аналоги

Для приобретения и лечения на сегодняшний день доступны и другие препараты, являющиеся аналогами «Аравы», которые менее дорогостоящие. Например, это «Лефлуномид», «Селлсепт», «Програф», «Лефлютаб» и «Лефно». Стоит подчеркнуть, что самостоятельно заменять представленный препарат аналогичным медицинским средством не рекомендуется.

Мы рассмотрели инструкция по применению и аналоги «Аравы».

Арава

Арава: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Arava

Код ATX: L04AA13

Действующее вещество: лефлуномид (leflunomide)

Производитель: Sanofi-Aventis Deutschland GmbH (Германия)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Цены в аптеках: от 1142 руб.

Арава – препарат, принадлежащий к классу базисных противоревматических средств, обладающий иммуносупрессивным, иммуномодулирующим, антипролиферативным и противовоспалительным свойством.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Аравы – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 10 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBN (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
• 20 мг: треугольные, с двух сторон выпуклые, от бледно-желтого до бледно-коричневого цвета, на одной стороне маркировка ZBO (по 30 шт. в полиэтиленовых флаконах, 1 флакон в пачке картонной);
• 100 мг: круглые, почти белого или белого цвета, на одной стороне маркировка ZBP (по 3 шт. в блистерах, 1 блистер в пачке картонной).

Активное вещество – лефлуномид, в 1 таблетке – 10, 20 или 100 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кросповидон, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, повидон К 25 (поливидон К 25), тальк (только в таблетках 100 мг).

Состав оболочки: тальк, макрогол 8000, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза 5 mPa.s), титана диоксид (Е 171). В таблетках 20 мг также содержится краситель железа оксид желтый (Е 172).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арава относится к категории базисных противоревматических лекарственных средств. Активный метаболит лефлуномида А771726 является ингибитором фермента дегидрооротатдегидрогеназы и характеризуется антипролиферативной активностью. А771726 в условиях in vitro подавляет пролиферацию, обусловленную митогенами, и выработку ДНК Т-лимфоцитов. Проявления антипролиферативной активности А771726 осуществляются, вероятно, на уровне биосинтеза пиримидина. Это подтверждает тот факт, что внесение в клеточную культуру уридина устраняет ингибирующий эффект метаболита А771726.

Применение радиоизотопных лигандов доказало наличие селективного связывания А771726 с ферментом дегидрооротатдегидрогеназой, что объясняет его способность к торможению данного фермента и пролиферацию лимфоцитов на стадии G1, являющуюся одной из ключевых стадий развития ревматоидного артрита. При этом А771726 снижает экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Лечебный эффект лефлуномида был показан на нескольких экспериментальных моделях различных аутоиммунных заболеваний, в число которых входил и ревматоидный артрит.

Лефлуномид уменьшает выраженность симптомов и тормозит прогрессирование поражения суставов, проявляющегося при активной форме псориатического артрита и ревматоидного артрита.

Терапевтический эффект обычно наблюдается через 4–6 недель и может в дальнейшем усиливаться в течение 4–6 месяцев.

Фармакокинетика

Лефлуномид быстро переходит в метаболит А771726, обладающий фармакологической активностью, посредством первичного метаболизма в печени и стенках кишечника. В кале, моче или плазме определяются только следовые концентрации лефлуномида в неизмененном виде. В результате лабораторных исследований выявлено, что А771726 является единственным метаболитом, который отвечает за основные свойства Аравы in vivo.

При пероральном приеме таблеток Арава степень абсорбции лефлуномида составляет 82‒95%. Максимальный уровень А771726 в плазме крови определяется в интервале от 1 до 24 часов после однократного приема препарата. Допускается прием лефлуномида вместе с пищей. Поскольку А771726 имеет очень длительный период полувыведения (примерно 2 недели), в исследованиях использовалась нагрузочная доза 100 мг в сутки, которую пациент получал в течение трех дней. Это обеспечивает быстрое достижение равновесного состояния плазменной концентрации данного метаболита. Без нагрузочной дозы достижение равновесной концентрации препарата стало бы возможным только после двухмесячного курса лечения Аравой. В исследованиях, где практиковалось многократное применение лекарственного средства, фармакокинетические показатели А771726 оказывались дозозависимыми в диапазоне доз 5‒25 мг. Результаты экспериментов показали, что клинический эффект в значительной степени определяется суточной дозой лефлуномида и концентрацией А771726. При дозе 20 мг в день средние концентрации метаболита в плазме крови при равновесном состоянии составляли 35 мкг/мл.

А771726 быстро связывается с альбуминами – белками плазмы крови. На долю несвязанной фракции метаболита приходится всего около 0,62%. Связывание А771726 отличается большой вариабельностью и немного снижается у пациентов с хронической почечной недостаточностью либо ревматоидным артритом.

Лефлуномид метаболизируется до одного основного (А771726) и некоторых второстепенных метаболитов, в том числе 4-трифлюорометилаланина. Процесс биотрансформации лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм непосредственно А771726 осуществляются под контролем нескольких ферментов и протекают в микросомальных и других клеточных фракциях. В результате исследования взаимодействия с рифампицином (неселективным индуктором цитохрома Р₄₅₀) и циметидином (неселективным ингибитором цитохрома Р₄₅₀) было обнаружено, что in vivo CYP-энзимы участвуют в метаболизме активного компонента Аравы лишь в незначительной степени. Скорость экскреции А771726 из организма невысока, а клиренс при этом составляет 31 мл/ч. Лефлуномид выводится через кишечник (предположительно, вследствие билиарной экскреции) и через почки. Период полувыведения равен примерно 2 неделям.

Фармакокинетика А771726 у больных, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе, идентична таковой у здоровых добровольцев. У таких пациентов основной метаболит лефлуномида выводится немного быстрее, что объясняется не экстракцией соединения в диализат, а вытеснением его из связи с белком. Хотя клиренс А771726 возрастает примерно в 2 раза, конечный период полувыведения не отличается от данного показателя у здоровых лиц по причине одновременного увеличения объема распределения.

Сведения о фармакокинетике Аравы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Фармакокинетические параметры у пациентов младше 18 лет не исследовались. У пациентов преклонного возраста (65 лет и старше) фармакокинетика Аравы примерно соответствует средней возрастной группе.

Показания к применению

• активная форма ревматоидного артрита (в качестве базисного средства, уменьшающего симптомы заболевания и задерживающего развитие структурных повреждений суставов);
• активная форма псориатического артрита.

Противопоказания

• тяжелые иммунодефицитные состояния (например, синдром приобретенного иммунодефицита – СПИД);
• нарушения функции печени;
• тяжелые, неконтролируемые инфекции;
• серьезные нарушения костномозгового кроветворения или тяжелая лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, не связанные с псориатическим или ревматоидным артритом;
• выраженная гипопротеинемия (например, при нефротическом синдроме);
• умеренная и тяжелая почечная недостаточность;
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы или непереносимость галактозы;
• беременность и планирование беременности (при планировании беременности прием Аравы противопоказан как женщинам, так и мужчинам);
• возраст до 18 лет;
• период лактации;
• сочетанное применение с терифлуномидом;
• повышенная чувствительность к компонентам Аравы или терифлуномиду (родственному соединению лефлуномида).

Относительные (требуется особая осторожность):

• возраст старше 60 лет;
• интерстициальные заболевания легких;
• сахарный диабет;
• легкая степень почечной недостаточности;
• легкая и умеренная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, нарушения костномозгового кроветворения;
• значимые отклонения от нормы гематологических показателей, не связанные с ревматоидным артритом;
• одновременное или предшествующее применение препаратов с гематотоксическим или иммуносупрессивным действием;
• одновременное применение других нейротоксических препаратов.

Инструкция по применению Аравы: способ и дозировка

Таблетки Арава следует принимать внутрь, глотая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Прием пищи не влияет на эффективность препарата.

В начале лечения, как правило, назначают ударную дозу – по 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее дозу снижают до 20 мг 1 раз в сутки, в случае плохой переносимости – до 10 мг.

Терапевтический эффект обычно развивается через 4 недели от начала терапии и может нарастать в течение последующих 4–6 месяцев.