Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Данная гетерогенная группа генетических заболевний (разделенная на четыре типа, определенных Силленсом (Sillence): I, II, или врожденный, III и IV) характеризуется выраженной хрупкостью костей, ведущей к патологической оссификации и множественным переломам. Имеются следующие признаки при каждом их четырех типов заболевания.

• Тип I не характеризуется пренатальными изменениями, и диагноз устанавливается после рождения, когда начинают появляться деформации конечностей.
• Тип II является наиболее тяжелой формой. Она проявляется множественными нарушениями развития скелета, такими как укорочение и угловые искривления костей и появление выступов на их поверхностях вследствие множественных переломов, а также деминерализацией костей свода черепа, узкой и колоколообразной грудной клеткой в результате переломов ребер и уменьшением двигательной активности плода.

• Тип III является менее тяжелым, чем тип II, и обычно проявляется множественными переломами при рождении с развитием прогрессирующих деформаций костей от неонатального периода до подросткового возраста. Эта форма заболевания диагностируется начиная со второго триместра беременности при типе NIC.
• Тип IV характеризуется наименее выраженными проявлениями нарушений и пренатально не определяется. Заболевание обычно сопровождается преждевременным развитием остеопороза в возрасте 40-50 лет.

Синонимы. Врожденный несовершенный остеогенез, синдром Ван дер Хове (Van der Hoeve), болезнь Лобстейна (Lobstein), меловые хрупкие кости, болезнь хрупких костей, болезнь Вролика (Vrolik).
Распространенность. Частота возникновения составляет 0,4 на 10 000 новорожденных и примерно половина из них (0,19 на 10 000) имеет тип II.

Этиология. В большинстве случаев возникновение типов I и IV обусловлено аутосомно-доминантным наследованием. Тип II формируется в результате новой доминантной мутации (с несколькими сообщениями об аутосомно-рецессивном наследовании), и тип III образуется аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно.

Риск рецидива. Зависит от формы наследования заболевания. В целом риск рецидива составляет от 2 до 5% для типа II в тех случаях, когда это не вызвано спонтанной мутацией.

Диагностика. Эхографические признаки, которые могут выявляться, особенно при типе II, включают увеличение ширины, укорочение и переломы длинных трубчатых костей, которые имеют выступы на поверхности, образованные костными мозолями; снижение оссификации костей свода черепа, улучшение визуализации внутричерепных структур, уменьшенную в размерах и колоколообразную грудную клетку, аномальную форму мозгового черепа; широкие ребра неравномерной толщины, искривление длинных трубчатых костей и патологию лицевых структур. Типичным признаком несовершенного остеогенеза II типа является возможность визуализировать оба кортикальных слоя костей. Обычно дистальный по отношению к датчику слой попадает в зону «акустической тени», формирующейся позади проксимального слоя.

Однако при несовершенном остеогенезе этот феномен отсутствует вследствие выраженной деминерализации (аналогичные признаки могут выявляться при ахондрогенезе и гипофосфатазии). Большинство аномалий может быть выявлено пренатально с помощью эхографии начиная с первой половины второго триместра беременности. Нормальные эхографические данные у пациенток из группы риска по развитию заболевания у плода полностью не исключают наличие диагноза. В большинстве случаев если в пренатальном периоде переломы не возникают, то диагноз обычно устанавливается только после рождения.
Генетические нарушения. Причиной заболевания являются мутации одного из двух генов, ответственных за синтез коллагена I типа (COL1А1 и COL1A2).

Патогенез. Дефекты синтеза, организации и химического строения коллагена I типа, который присутствуете коже, связках, сухожилиях деминерализованных костях и дентине, являются причиной снижения минерализации и возникновения хрупкости костей.
Сочетанные аномалии. Кифосколиоз, глухота, мышечная гипотония, паховые грыжи, гидроцефалия, водянка и задержка внутриутробного развития.

Дифференциальный диагноз. Гипофосфатазия (инфантильная форма), ахондрогенез и другие заболевания, сопровождающиеся нанизмом и укорочением конечностей.
Прогноз. Несовершенный остеогенез II типа всегда летален, и наиболее частыми причинами гибели являются, вероятно, внутричерепные кровоизлияния и дыхательная недостаточность. Другие формы развиваются после рождения и сопровождаются прогрессирующими деформациями длинных трубчатых костей и наличием низкого роста.

Акушерская тактика. Вследствие летальности заболевания при диагностике несовершенного остеогенеза II типа прерывание беременности может быть предложено на любом сроке гестации. Для других форм прерывание предлагается до наступления периода жизнеспособности плода. Если отдается предпочтение пролонгированию беременности, стандартная пренатальная тактика ведения не изменяется.

7 причин лечить несовершенный остеогенез в Центре врожденной патологии GMS Clinic

Уважаемый Бадма Николаевич! Спасибо! За неравнодушие и умение вселить не только надежду, а желание жить.

Статья приурочена к 5-летию Центра врожденной патологии GMS Clinic

Автор статьи — Федор Катасонов, педиатр и куратор направления несовершенного остеогенеза в Центре врожденной патологии GMS Clinic.

О чем речь? Кратко о болезни

Несовершенный остеогенез (НО) — это группа генетически обусловленных заболеваний, характеризующаяся повышенной ломкостью костей вследствие нарушения выработки коллагена.

• Группа — значит, что это не одно заболевание, а несколько, объединенных общими чертами, но имеющих и различия. В настоящий момент известно не меньше 15 генов, поломки в которых приводят к разным типам болезни.
• Генетически обусловленных — значит, что в основе болезни лежит поломка в генах, которая происходит спонтанно или передаётся от одного или обоих родителей. Это означает, что никакие другие факторы — например, вредные привычки и болезни во время беременности — на развитие НО не влияют, и никакой вины родителей за это заболевание нет. Мутация происходит сама собой, это лотерея. Кроме того, это означает, что человек рождается с НО и исцелиться от него не может — пока наука не придумает способ безопасного редактирования генома живого человека. Однако это не значит, что лечения нет и больные НО не могут вести нормальный образ жизни.
• Повышенная ломкость костей — значит, что, в зависимости от типа болезни, у людей с НО происходит в среднем от 10 до 100 переломов за всю жизнь.
• Нарушение выработки коллагена — значит, что болезнь развивается из-за недостаточности и нарушения структуры белка, из которого строятся кости. Никакого отношения к обмену кальция в организме НО не имеет, и лечить его кальцием бессмысленно. Так же бессмысленно лечить его препаратами коллагена, потому что коллаген, как и любой другой белок, переваривается в желудке и до костей в неизменном виде не доходит.

Несовершенный остеогенез — одна из самых частых редких болезней. Встречается у одного из 12-15 тысяч новорожденных. Множество больных страдает легкой формой патологии, нередко они даже не знают о своем диагнозе. В зависимости от типа НО, правильности и своевременности лечения образ жизни может различаться от совершенно нормального до глубокой инвалидности.

Помимо ломкости костей при НО часто встречаются в разных сочетаниях и другие признаки: низкорослость, деформации костей, снижение слуха, поражения внутренних органов из-за деформаций скелета или особенностей соединительной ткани (могут страдать легкие, сердечно-сосудистая система, глаза, зубы и пр.). Продолжительность жизни и способность иметь детей болезнь не затрагивает.

Диагноз НО ставится клинически — на основании симптомов, определяемых при осмотре и расспросе. Подтвердить диагноз помогает генетическое исследование. Косвенно поставить диагноз помогают характерные признаки на рентгенограммах и отсутствие изменений в лабораторных анализах крови.

Люди с НО отличаются острым умом, талантами в разных видах искусства и сильным характером. Среди людей с тяжелой формой есть известные актеры, музыканты, писатели и философы, врачи и историки.

Почему мы рекомендуем лечить несовершенный остеогенез в Центре врожденной патологии GMS Clinic?

1. Уникальный опыт

Руководитель ЦВП генетик-эндокринолог Наталия Белова занимается лечением детей с НО больше 30 лет, ортопед-травматолог Владимир Котов — больше 25 лет, педиатр Федор Катасонов — больше 5 лет.

Наталия Белова была первым человеком, который начал заниматься этой патологией в СССР, она писала статьи о НО в энциклопедию, всесоюзные рекомендации по лечению НО, протокол лечения детей с НО для Минздрава, является главным внештатным сотрудником МЗ РФ по этому заболеванию. Наталия была инициатором создания пациентской организации больных НО. Через Наталию прошли тысячи детей с несовершенным остеогенезом. За пятилетнюю историю ЦВП у нас наблюдались больше 350 пациентов с НО, получали систематическое лечение около 200 детей из России, Казахстана, Украины, Беларуси, Молдовы, Киргизии и Таджикистана. Это делает ЦВП крупнейшим в Европе центром по лечению врожденной хрупкости костей.

2. Всеобъемлющее лечение

Несовершенный остеогенез — комплексная проблема, влияющая на многие стороны образа жизни.

Успех лечения возможен исключительно при мультидисциплинарном подходе, объединяющем усилия команды специалистов.

При выпадении хотя бы одного направления в лечении шансы на успех значительно снижаются.

• Педиатры Центра занимаются медикаментозным лечением — больные НО получают препараты из группы бисфосфонатов, которые укрепляют костную ткань. Кроме того, педиатры осуществляют координацию всех видов лечения и обеспечивают адекватное педиатрическое наблюдение, ведь от больных с НО очень часто открещиваются врачи поликлиник.
• Ортопеды-травматологи обеспечивают адекватное лечение переломов и своевременную хирургическую коррекцию. В Центре выполняются почти все виды операций, необходимые при НО, за исключением операций на позвоночнике.
• Реабилитологи занимаются важнейшим аспектом лечения — физической активизацией. Известно, что улучшение качества образа жизни и снижение количества переломов достигаются только при высоком уровне физической активности. Реабилитологи подбирают адекватные упражнения и обучают родителей занятиям на дому.
• Психолог занимается не менее важной работой: помогает с принятием диагноза, борьбой со страхами (страх переломов — иногда единственный фактор, препятствующий лечению), мотивацией на физическую активность и разрешением любых других психологических проблем: семейных, подростковых, кризисных периодов детства и пр.
• Специалисты по подбору технических средств помогают выбрать необходимую технику (костыли, ходунки, кресла), наиболее подходящую по уровню физической активности и размерам, а также получить максимальную компенсацию от государства для приобретения этих средств.
• Решать сопутствующие проблемы со здоровьем помогают высококлассные специалисты GMS Clinic (окулисты, ЛОРы, неврологи и пр.). Всевозможные исследования, даже не входящие в стандарт лечения НО, но необходимые пациентам, также проводятся в GMS Clinic или клиниках-партнерах.

Такой всеобъемлющий подход делает ЦВП уникальным.

Все врачи, работающие в рамках ЦВП, были в разное время отобраны Наталией Беловой исходя из профессионального уровня, заинтересованности, способности работать коллегиально, а также особой врачебной культуры, ставящей во главу угла помощь пациенту, а не формальное выполнение обязанностей. Такая содружественная работа врачей невозможна ни в государственных учреждениях ввиду ригидности системы и отсутствии общих интересов у разных участников процесса, ни в других частных клиниках ввиду узкой специфики заболевания и коммерческой невыгодности. Команде ЦВП, тогда еще маленькой, пять лет назад повезло найти частную клинику GMS, которая смогла найти ресурсы для развития коммерчески сомнительного, но социально важного направления. Руководство клиники создало все условия для развития, в результате чего команда ЦВП за пять лет выросла в три раза, а количество одномоментно проходящих лечение детей выросло минимум вдвое.

3. Правильное целеполагание

Целью нашего лечения является не снижение количества переломов или повышение показателей костной плотности (это происходит само собой в процессе), а общее улучшение качества жизни. Мы работаем для того, чтобы вырастить каждого хрупкого ребенка полноценным членом общества, минимально ограниченного своим заболеванием. Мы стремимся, чтобы наши пациенты получили хорошее образование, завели семью и в целом росли счастливыми людьми.

4. Современный подход

Центр врожденной патологии GMS Clinic является единственной организацией на территории бывшего СССР, где обеспечивается самый актуальный подход к лечению НО. Многие врачи и организации, пытающиеся лечить НО, до сих пор руководствуются рекомендациями Наталии Беловой, написанными больше 20 лет назад и безнадежно устаревшими.

• Современная диагностика стала возможна в результате сотрудничества с лабораторией «Геномед», единственной в России выполняющей адекватное и полноценное исследование на НО. Генетическое исследование позволяет уточнить тип заболевания и правильно выбрать лечение, которое в зависимости от типа может различаться. Кроме того, знание поломанного гена помогает определиться с планами на дальнейшие беременности у родителей. При необходимости устранения риска повторного появления ребенка с патологией пациенты могут воспользоваться новейшими репродуктивными технологиями в клинике GMS ЭКО.
• Современное медикаментозное лечение подразумевает вливание препаратов из группы бисфосфонатов (памидронат, золедронат), причем схема лечения (дозы, кратность введения, продолжительность лечения) модифицируется с появлением новых данных. В ближайшее время, после появления новых результатов исследований, ЦВП первым в стране планирует начать пробное лечение препаратом деносумаб, более эффективным при некоторых редких типах НО, чем бисфосфонаты. Врачи ЦВП не применяют неэффективные и вредные методы лечения, до сих пор практикуемые в госучреждениях: препараты кальция, коллагена, остеогенон, соматотропин и пр.
• Современное хирургическое лечение подразумевает использование исключительно внутрикостных конструкций для фиксации костей после коррекции деформаций или переломов. Накостные конструкции не применяются при НО во всем мире уже давно, но в большинстве госучреждений страны по-прежнему ставят накостные пластины, болты и другие конструкции, приемлемые для здоровых людей, но разрушающие кости наших пациентов. Кроме того, ЦВП стал первым учреждением в России, где начали устанавливать телескопические стержни, удлиняющиеся по мере роста ребёнка. Этот уже «золотой стандарт» хирургии при НО долгое время был недоступен в нашей стране и на сегодня нигде, кроме ЦВП, не применяется. Прежде пациентов, которым требовалась установка телескопических штифтов, мы направляли за границу.
• Современный подход к физической терапии заключается в интенсивных нагрузках и формировании активного образа жизни. К сожалению, уровень реабилитологии в нашей стране довольно низок, а под словами «лечебная физкультура» подразумеваются бессмысленные занятия, толком не нагружающие ни одну группу мышц. За физическую терапию в ЦВП отвечает доктор Андреас Штромбергер, обучавшийся и многие годы практиковавший в Германии, и поэтому ее отличает адекватное целеполагание и индивидуальность подхода. Цель реабилитации не в развитии мышц, а в развитии навыков. В ЦВП дети, которых раньше призывали как можно меньше трогать, учатся ползать, ходить и бегать и всячески расширять свои бытовые возможности. Реабилитационный зал GMS Clinic оснащен спортивными снарядами, тренажерами и новым эффективным средством реабилитации — вибрационной платформой Galileo.
• Современный подход к госпитализации означает максимально комфортное пребывание в стационаре GMS Clinic. У нас пациент находится в палате с одним из близких взрослых (мама, папа, бабушка, сестра). В оборудованных на уровне европейских клиник палатах находится одна или две семьи. Вежливые и высококвалифицированные медсестры, многие из которых обучались за границей, имеют большой опыт работы с НО, при котором, например, из-за особенностей сосудов бывает непросто поставить венозный катетер. В палатах есть телевизоры и кондиционеры, еду разносят горничные — можно забыть о больничных столовых. Круглосуточно в стационаре свободный доступ для посетителей, а сами пациенты вольны гулять по городу, когда у них в плане нет процедур.

5. Постоянное обучение

Врачи ЦВП — единственные постоянные представители России на международных конференциях по несовершенному остеогенезу, которые проходят раз в три года. Это главное мировое мероприятие, где собираются все ведущие специалисты по хрупким костям — генетики, хирурги, педиатры, реабилитологи, представители пациентских организаций и пр. Именно здесь можно узнать о последних тенденциях, новых исследованиях и прочих новостях, касающихся НО. Последняя конференция прошла в 2017 году в Осло, и это была четвертая конференция, в которой участвовали врачи ЦВП. В этот раз наша делегация включала четырех человек: Наталию Белову, Федора Катасонова, хирурга-ортопеда Алексея Рыкунова и генетика лаборатории «Геномед» Федора Коновалова, совместно с которым сотрудники ЦВП подготовили три стендовых доклада. Помимо постоянного обучения, участие в конференциях позволяет врачам ЦВП поддерживать международные отношения, благодаря которым, в частности, наших пациентов раньше оперировали за границей.

6. Небезразличие

Пациенты ЦВП остаются нашими пациентами всегда, даже когда уезжают к себе домой между госпитализациями или перерастают детский возраст. Мы знаем, как тяжело получить адекватную медпомощь по месту жительства, когда любую проблему списывают на редкий диагноз и не хотят ей заниматься, когда предлагают неадекватные методы лечения или охранительный образ жизни. Поэтому мы всегда на связи со своими пациентами. Мы также понимаем необходимость нормального обучения, способствуем поступлению наших пациентов в школы и детские сады и боремся с их дискриминацией, иногда даже с помощью журналистов и юристов. Мы не оставляем без внимания ни один аспект жизни, будь то сложные отношения в семье, трудности с получением образования или отсутствие доступной среды по месту жительства, и делаем все от нас зависящее, чтобы помочь.

7. Доступность

Лечение в Центре врожденной патологии для пациентов бесплатно .

Конечно, невозможно организовать бесплатную службу в частной клинике, но за наших пациентов платят благотворительные фонды, благодаря программе, которую организовала доктор Белова. Таким образом, пациентам нужно оплатить только дорогу. Фонды (в первую очередь Русфонд) оплачивают курсовое лечение и операции, в том числе за границей, а также мы по возможности ищем средства на специальную технику (ходунки, кресла) и даже на юридическую помощь. Дорогостоящее генетическое исследование тоже оплачивается благотворителями. Благодаря этому лечение в ЦВП выходит дешевле, чем даже в учреждениях «бесплатной» медицины, где то попросят оплатить генетику, то купить препарат, то оставить благодарность врачу или медсестре за более вежливое отношение.

Есть ли перспективы?

Мы, врачи Центра врожденной патологии GMS Clinic, очень хотели бы, чтобы несовершенный остеогенез лечили современно и эффективно по всей стране. При нынешней тенденции у нас скоро будет больше пациентов, чем мы можем качественно вести, и придется опять расширять штат. Мы бы хотели обучать специалистов из других городов и передавать им часть пациентов на лечение. Но, к сожалению, на сегодня наш Центр является в этом направлении безальтернативным. В нескольких других учреждениях, которые пытаются заниматься этим заболеванием, отмечается сильный дефицит то в одном, то в другом аспекте, и направлять туда пациентов пока что означает действовать им во вред. Мы постоянно принимаем пациентов, получавших помощь в госучреждениях, и приходится исправлять чужие ошибки и жалеть о потерянном времени и упущенных возможностях.

Если вам известны врачи, готовые перенимать наш опыт, учиться по зарубежной литературе, небезразличные к глобальному результату своего лечения, готовые внедрять новые методы терапии, хирургии, реабилитации, смело давайте им наши координаты. Мы хотим, чтобы таких центров, как наш, было больше. К нам летают пациенты с Дальнего Востока и Якутии. Было бы куда легче, если бы им не пришлось тратить деньги на перемещение через всю страну, а ездить, например, в Новосибирск или Екатеринбург. Но альтернатив нашему центру нет даже в Москве.

Если вам известны люди или организации, готовые оплачивать нашим пациентам дорогу, технические средства или проживание в Москве, пока они проходят курс реабилитации в нашем Центре (фонды оплачивают лечение, но не курсы реабилитации после переломов или операций), поделитесь с ними информацией о нас. Мы поможем им оказать помощь адресно, у нас есть списки детей, которым эта помощь нужна больше остальных.

Если вы знаете детей с хрупкими костями, чьи родители, возможно, даже не подозревают о том, что болезнь можно успешно лечить, расскажите им про нас. Мы с радостью позовем их на консилиум, и при необходимости возьмем в нашу программу лечения.

Несовершенный остеогенез

Несовершенный остеогенез – генетически обусловленная патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся хрупкостью костной ткани и подверженностью ребенка частым переломам при минимальном воздействии или в отсутствие травмы. Кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе у детей отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость. Диагноз несовершенного остеогенеза устанавливается с учетом анамнестических, клинических, рентгенологических данных, генетического тестирования. Лечение несовершенного остеогенеза включает профилактику переломов, бальнеотерапию, массаж, гимнастику, УФО, прием витамина D, препаратов кальция, фосфора, применение бисфосфонатов; при переломах – репозицию и гипсовую фиксацию отломков.

• Причины несовершенного остеогенеза
• Классификация несовершенного остеогенеза
• Симптомы несовершенного остеогенеза
• Диагностика
• Лечение несовершенного остеогенеза
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Несовершенный остеогенез – наследственная патология, в основе которой лежит нарушение костеобразования (остеогенеза), приводящее к генерализованному остеопорозу и повышенной ломкости костей. Несовершенный остеогенез известен в литературе под различными названиями: врожденная хрупкость костей, внутриутробный рахит, периостальная дистрофия, болезнь Лобштейна (Фролика), врожденная остеомаляция и др. Из-за повышенной хрупкости костей и склонности к множественным переломам детей, страдающих несовершенным остеогенезом, часто называют «хрустальными детьми». Несовершенный остеогенез встречается с частотой 1 случай на 10 000-20 000 новорожденных. Несмотря на то, что как любое генетическое заболевание, несовершенный остеогенез неизлечим, сегодня существует возможность значительно облегчить и даже нормализовать жизнь «хрупких детей».

Причины несовершенного остеогенеза

Развитие несовершенного остеогенеза связано с врожденным нарушением обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го ти­па, обусловленным мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи. В зависимости от формы заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу (менее 5%). Примерно в половине случаев патология возникает вследствие спон­тан­ных мутаций. При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.

Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.

Классификация несовершенного остеогенеза

Согласно классификации Д.О. Сайлленса, 1979 г., выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:

I тип – имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него — подтип IB.

II тип — предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно.

III тип — имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни.

IV тип – наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами.

В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.

Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.

Симптомы несовершенного остеогенеза

Манифестация и тяжесть клинических проявлений несовершенного остеогенеза зависит от генетического типа заболевания.

При внутриутробной форме несовершенного остеогенеза в большинстве случаев дети появляются на свет мертворожденными. Более 80% живых новорожденных умирает на первом месяце жизни, из них более 60% — в первые дни. У детей с фетальной формой несовершенного остеогенеза отмечаются несовместимые с жизнью внутричерепные родовые травмы, синдром дыхательных расстройств, респираторные инфекции. Характерно наличие тонкой бледной кожи, истонченной подкожной клетчатки, общей гипотонии, переломов бедренной кости, костей голени, костей предплечья, плечевой кости, реже – переломов ключицы, грудины, тел позвонков, которые могут возникать внутриутробно или в процессе родовой деятельности. Все дети с внутриутробной формой несовершенного остеогенеза обычно умирают в течение первых 2-х лет жизни.

Поздняя форма несовершенного остеогенеза характеризуется типичной триадой симптомов: повышенной ломкостью костей, главным образом, нижних конечностей, синевой склер и прогрессирующей тугоухостью (глухотой). В раннем возрасте отмечается позднее закрытие родничков, отставание ребенка в физическом развитии, разболтанность суставов, атрофия мышц, подвывихи или вывихи. Переломы костей у ребенка с несовершенным остеогенезом могут возникать во время пеленания, купания, одевания ребенка, во время игр. Неправильное сращение патологических переломов часто приводит к деформации и укорочению костей конечностей. Переломы костей таза и позвоночника случаются реже. В старшем возрасте развиваются деформации грудной клетки и искривление позвоночника.

Несовершенный дентиногенез проявляется поздним прорезыванием зубов (после 1,5 лет), аномалиями прикуса; желтой окраской зубов («янтарные зубы»), их патологическим стиранием и легким разрушением, множественным кариесом. Вследствие выраженного отосклероза к 20-30 годам развиваются тугоухость и глухота. В постпубертатном периоде склонность к переломам костей уменьшается.

Сопутствующие проявления несовершенного остеогенеза могут включать пролапс митрального клапана, митральную недостаточность, чрезмерную потливость, камни в почках, пупочные и паховые грыжи, носовые кровотечения и др. Умственное и половое развитие детей при несовершенном остеогенезе не страдает.

Диагностика

Пренатальная диагностика позволяет выявить тяжелые формы несовершенного остеогенеза у плода с помощью акушерского УЗИ, начиная с 16 недели беременности. Иногда для подтверждения предположений проводится биопсия ворсин хориона и ДНК-диагностика.

В типичных случаях диагноз несовершенного остеогенеза ставится на основании клинико-анамнестических и рентгенологических данных. Обычно грубые морфологические и функциональные изменения выявляются на рентгенограммах трубчатых костей: выраженный остеопороз, истончение кортикального слоя, множественные патологические переломы с образованием костных мозолей и т. д.

Достоверность диагноза подтверждается гистоморфометрическим исследованием костной ткани, полученной во время пункции подвздошной кости, и структуры коллагена 1 типа в биоптате кожи. С целью выявления характерных для несовершенного остеогенеза мутаций выполняется молекулярно-генетический анализ.

В рамках дифференциальной диагностики несовершенного остеогенеза необходимо исключение рахита, хондродистрофии, синдрома Элерса-Данлоса.

Больные с несовершенным остеогенезом нуждаются в наблюдении детского травматолога-ортопеда, педиатра, стоматолога, детского отоларинголога, генетика.

Лечение несовершенного остеогенеза

Терапия несовершенного остеогенеза, главным образом, паллиативная, направленная на улучшение минерализации костной ткани; предотвращение переломов; физическую, психологическую и социальную реабилитацию.

Ребенку с несовершенным остеогенезом показан щадящий режим, курсы лечебной гимнастики, массажа, гидротерапии, физиотерапии (УФО, электрофорез солей кальция, индуктотермия, магнитотерапия). Из медикаментозных средств применяются поливитамины, витамин D, препараты кальция и фосфора. Для стимуляции синтеза коллагена назначается соматотропин, по завершении курса лечения которым показан прием стимуляторов минерализации костной ткани ( экстракта щитовидных желез скота, холекальциферола). Хорошие результаты при комплексной терапии несовершенного остеогенеза получены от применения бисфосфонатов, тормозящих разрушение костной ткани (памидроновой и золедроновой кислоты , ризедроната).

При переломах необходима тщательная репозиция костных отломков и гипсовая иммобилизация. При выраженных деформациях костей показано проведение хирургического лечения — корригирующей остеотомии с интрамедуллярным или накостным остеосинтезом.

Реабилитация детей, страдающих несовершенным остеогенезом, проводится группой специалистов: педиатром, детским ортопедом, физиотерапевтом, специалистом ЛФК, детским психологом и др. Детям может потребоваться ношение специальной ортопедической обуви, ортезов, стелек, корсетов.

Прогноз и профилактика

Дети с врожденной формой несовершенного остеогенеза погибают в первые месяцы и годы жизни от последствий множественных переломов и септических осложнений (пневмонии, отита, сепсиса). Поздняя форма несовершенного остеогенеза протекает более благоприятно, хотя и ограничивает качество жизни.

Профилактика сводится в основном к правильному уходу за ребенком, проведению лечебно-реабилитационных курсов, предупреждению бытовых травм. Наличие в семье больных с несовершенным остеогенезом служит прямым показанием к медико-генетическому консультированию.

Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Несовершенный остеогенез это наследственное заболевание, проявляющееся в нарушении структуры костей. Процесс формирования костной ткани осуществляется при помощи объединения костеобразующих минеральных веществ с сетью коллагеновых волокон.

Что такое несовершенный остеогенез

Белковое вещество коллаген является основным компонентом костной ткани. Дефицитная выработка этого вещества или качественное нарушение его структуры приводит к сильнейшему понижению устойчивости костей к повреждениям, а переломы могут появляться при минимальных механических воздействиях и физических нагрузках.

Чаще всего нарушение остеогенеза передаётся наследственным путём от родителей, в редких случаях возможна индивидуальная спонтанная мутация. Несовершенный остеогенез неизлечим, но значительно облегчить симптомы возможно с помощью терапии.

Основной клинический признак заболевания – остеопороз. При остеопорозе изменяется строение и снижается масса костей, это влечёт за собой искажение скелета. В перинатальном периоде, в особенности при родах, сильно подвержены переломам бедренная и плечевая кости, предплечье, голень и череп.

Стимулировать выработку минеральных веществ в костной ткани помогает соблюдение диеты, богатой необходимыми витаминами и аминокислотами. Болезненность симптомов обусловлена видом и тяжестью несовершенного остеогенеза.

• I тип – предполагает аутосомно-доминантный путь наследования, от одного из родителей. Болезнь протекает в лёгкой или среднетяжёлой форме. Сопровождается остеопорозом, переломами средней тяжести, лёгким искривлением спины, преждевременной тугоухостью и обесцвечиванием белка глаз. I тип разделяют на первый тип A и первый тип B по наличию или отсутствию II типа несовершенного дентиногенеза – зубы приобретают янтарный цвет, стирается эмаль. В данном случае структура коллагена не нарушена, но он производится организмом в недостаточных для развития крепкой костной ткани количествах;
• II тип – наследуется от обоих родителей. Трудности с дыханием из-за уменьшения ёмкости лёгких, нарушение остеогенеза черепа, внутричерепное кровоизлияние и многочисленные внутриутробные переломы являются причиной частых летальных исходов во время родовой деятельности и в первые дни жизни. II тип несовершенного остеогенеза разделяют на подклассы A, B и C в зависимости от результатов радиографического исследования длинных трубчатых костей и рёбер. Это самый тяжёлый вид несовершенного остеогенеза, диагностирование II типа является медицинским показанием для прерывания беременности. Дети, рождённые с этим диагнозом, живут не более двух лет;
• III тип – предполагает аутосомно-рецессивное наследование, проходит в тяжёлой форме. Прогрессирующая деформация скелета – главный клинический признак III типа. Деформация костей грудной клетки и позвоночника влекут за собой проблемы с дыхательной системой. Встречается обесцвечивание склер и ранняя тугоухость. При этом виде несовершенного остеогенеза количества вырабатываемого белкового вещества достаточно, но его структура нарушена;
• IV тип – наследуется от одного из родителей, характеризуется пониженной устойчивостью костей к повреждениям до пубертатного периода, низким ростом, ранней тугоухостью. Искривление позвоночника и грудной клетки прогрессирует в диапазоне от слабого до среднего. Так же, как I тип, разделяется на подклассы IVA и IVB в зависимости от наличия сопутствующей патологии — несовершенного дентиногенеза. В этом случае вырабатываемого коллагена достаточно, но он некачественный;
• V тип – имеет аутосомно-доминантный режим наследования, клинические признаки такие же, как у IV типа, но строение костной ткани нарушено и имеет сетчатую структуру. Ярко выражаются костные разрастания в местах переломов и оссфиксация лучелоктевой межкостной мембраны;
• VI тип – симптоматика этого вида несовершенного остеогенеза также схожа с симптоматикой IV типа, но имеет уникальные гистологические данные костной ткани – так называемая рыбья чешуя;
• VII тип – путь наследования аутосомно-рецессивный, этот вид болезни проявляется в изменении структуры протеина хрящевых тканей;
• VIII тип – наследуется в аутосомно-рецессивном порядке, связан с белком лейцин-пролин обогащённого протеогликана. Тяжёлая форма заболевания, влекущая летальный исход.

Несовершенный остеогенез I типа отличается преимущественно благоприятным течением. Структура вырабатываемого белка качественно не нарушена, а выработку коллагена возможно стимулировать лекарственной терапией.

Диагностика и терапия

Стадий течения заболевания четыре: стадия латентного течения, период патологических переломов, этап развития ранней тугоухости и стадия развития остеопороза. Диагностировать несовершенный остеогенез возможно уже во втором триместре беременности.

В начальную диагностику входит акушерское УЗИ, рентгенологическое обследование, общий и биохимический анализ крови, биохимический анализ коллагена. В характерных случаях диагноз определяется по результатам рентгенографии и клинико-анамнестических исследований.

По рентгенологическим данным выявляются костные мозоли, патологические переломы, остеопороз и изменения структуры костной ткани. Для окончательного заключения назначается пункция подвздошной кости, биопсия кожи и молекулярно-генетический анализ.

Анализ минеральной насыщенности костной ткани проводится по достижении трёх лет и определяет эффективность назначенной терапии.

Симптоматическое лечение несовершенного остеогенеза проходит в несколько этапов. Лекарственная терапия назначается для стимуляции процессов выработки необходимого количества белков, укрепления и повышения минерализации костей, усиления устойчивости костной ткани к механическим повреждениям и деформации скелета.

Чаще всего применяются бисфосфонаты. Активные вещества препаратов проникают в костную ткань и замедляют нарушение целостности и структуры костей. Препараты, содержащие кальций и витамин D, являются вспомогательными и повышают устойчивость костной ткани к механическим повреждениям.

В индивидуальных случаях назначается гормон роста, стимулирующий метаболизм в костной ткани и ускоряющий рост трубчатых костей.

Тяжёлые переломы и искажения костей лечатся с помощью операционного вмешательства. Костные отломки фиксируются имплантами до полного сращения кости или для восстановления функциональности суставов.

Остеосинтез имплантами противопоказан в случае сердечной недостаточности, нарушений дыхательной системы, невозможности фиксации переломов из-за недостаточного количества или слабости костной ткани.

В физиотерапию входит лечебная гимнастика, электрофорез с солями кальция, массажи, магнитотерапия и УФО-терапия. Эффективность курсов лечения во многом зависит от психологического состояния пациента и обстановки в семье.

Реабилитация

Нередко после первых нескольких переломов родители ребёнка с несовершенным остеогенезом отказываются от подвижного образа жизни в пользу наиболее безопасного, по их мнению, малоподвижного способа существования.

Это сводит эффективность медикаментозного лечения к нулю и влечёт за собой атрофию мышц и гипокинетический остеопороз, который значительно сильнее располагает к переломам.

Прогноз и профилактика

Дети с врождённой формой несовершенного остеогенеза, как правило, не имеют шанса на нормальную продолжительность жизни и погибают при родах или в течение первых месяцев от многочисленных переломов, инфекционных заражений и септических осложнений.

Наиболее благоприятный прогноз у больных поздними формами заболевания. Проведение лечебных и реабилитационных курсов обязательно, также необходим надлежащий уход за ребёнком и исключение бытовых травм.

С помощью специалистов возможно адаптировать ребёнка к нормальному и самостоятельному существованию.