Симптомы миелопролиферативных заболеваний
Существует множество гематологических заболеваний (лейкозов), относящихся к группе хронических миелопролиферативных заболеваний.
«Миело» означает «костный мозг», а пролиферация – «размножение». Таким образом, речь идет о заболеваниях, связанных с неправильной генерацией одного из основных клеточных компонентов крови – миелоцитов.
Пациенты с миелопролиферативными заболеваниями подвержены риску возникновения тромбозов и геморрагических осложнений, а также, вторичной острой лейкемии на фоне основного заболевания и его лечения.
Миелопролиферативные заболевания встречаются у мужчин в полтора раза чаще, чем у женщин. В клинической практике наиболее часто описаны случаи заболеваний среди пациентов 40-60 лет. Такие заболевания не характерны для людей моложе 20 лет и крайне редко встречаются у детей.
Признаки миелопролиферативных заболеваний
У пациентов могут наблюдаться:
анорексия, потеря веса;
дискомфорт в желудке и быстрое насыщение едой, вызванное спленомегалией (увеличением селезенки). Наиболее часто встречается при хроническом миелолейкозе и аногенных миелоидных метаплазиях;
расположенность к синякам, кровотечениям и/или симптомы тромбозов;
отечность, боль в суставах, вызванная подагрическим артритом, следствием которого является гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
звон в ушах или нарушение сознания при лейкостазе;
боль в верхнем левом квадранте живота и левом плече как следствие инфаркта или воспалительного процесса в области селезенки.
Среди клинических симптомов могут наблюдаться:
плетора, вызванная полицитемией;
локальное и/или подкожное кровоизлияние;
пальпируемая селезенка и/или печень;
возможны приступы лихорадки, сопровождающиеся болезненными, пятнистопапуллезными образованиями лилового цвета на теле, руках, ногах и лице.
Диагностика миелопролиферативных заболеваний
Для диагностики миелопролиферативных заболеваний могут использоваться различные лабораторные исследования и биопсия.
Лабораторные исследования:
общий анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы и микроскопия мазка крови;
определение уровня щелочной фосфатазы (LAP) для дифференциального диагноза между миелолейкозом и другими причинами лейкоцитоза;
ПЦР или FISH периферической крови для диагностики мутации bcr-abl, что помогает дифференцировать хронический миелолейкоз от другого миелопролиферативного заболевания;
определение массы клеток красной крови;
определение уровня мочевой кислоты плазмы крови;
проведение ПЦР для определения мутации JAK2 при подозрении на истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитопению и миелофиброз.
Биопсия
Аспирация костного мозга и биопсия вместе с цитогенетическими исследованиями проводится в большинстве случаев, но не во всех. Цитогенетические исследования выявляют наличие или отсутствие филадельфийской хромосомы и помогают отличать миелопролиферативные заболевания от миелодиспластического синдрома.
Гистологическое исследование костного мозга выявляет повышенное содержание паренхиматозных клеток в большинстве случаев заболеваний такого рода. Миелофиброз костного мозга обнаруживается при помощи окрашивания ретикулином.
Пациентам с болезненной увеличенной селезенкой, которые устойчивы к миелосупрессивной терапии, иногда проводят лучевую терапию, но обычно им необходимо удаление селезенки.
Необходимо обращать внимание на, казалось бы, безобидные симптомы, так как большинство пациентов с такими заболеваниями имеют более тяжелые и потенциально опасные сосудистые осложнения (массивные тромбозы, кровотечения), провоцируемые непосредственно болезнью.
Пациенты с установленными диагнозами должны пожизненно оставаться под наблюдением гематолога.
Методы лечения миелопролиферативных заболеваний
переливание крови (гемотрансфузии);
трансплантация костного мозга.
Пациенты, течение заболеваний которых не осложнено инфекционными заболеваниями, анемией и геморрагическим синдромом (кровотечениями), могут находиться под наблюдением и не получать постоянного лечения («watch and wait» подход).
Миелопролиферативное заболевание крови (синдром)
Миелопролиферативное заболевание — это патология, характеризующаяся избыточной выработкой компонентов крови. В организме здорового человека вырабатываются незрелые стволовые клетки. Со временем они созревают и превращаются в полноценные эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. При нарушении процесса формирования в кровь поступают клетки, неспособные выполнять свойственные им функции.
Виды и стадии
Группа патологий, сопровождающихся нарушением созревания стволовых клеток, включает следующие заболевания:
- Истинная полицитемия. Сопровождается повышением числа эритроцитов, приводящим к сгущению крови. Красные кровяные тельца накапливаются в селезенке, из-за чего орган увеличивается в размерах. Заболевание вызывает кровотечения и способствует внутрисосудистому свертыванию крови. Эти нарушения могут привести к возникновению инсульта или инфаркта миокарда. Несмотря на высокий риск развития опасных осложнений, полицитемия имеет доброкачественное течение и характеризуется большей, по сравнению с другими формами патологии, выживаемостью.
- Эссенциальный тромбоцитоз. Сопровождается выраженным повышением вязкости крови и образованием тромбов.
- Хронический миелолейкоз. При этом заболевании костный мозг вырабатывает избыточное количество лейкоцитов.
- Эозинофильная лейкемия. Сопровождается повышением эозинофилов, являющихся разновидностью лейкоцитов. Такие клетки вырабатываются в организме при проникновении возбудителей инфекции и аллергических реакциях.
- Идиопатический миелофиброз. При этом заболевании вырабатываются видоизмененные кровяные клетки. Костный мозг постепенно замещается соединительнотканными элементами.
- Хронический нейтрофильный лейкоз. В таком случае в кровь попадают незрелые нейтрофилы. Эти клетки в норме отвечают за уничтожение патогенных микроорганизмов. Болезнь отличается медленным развитием.
Миелопролиферативные заболевания не классифицируются по стандартной системе стадирования. Способ лечения подбирается в зависимости от формы патологии.
Симптоматика заболевания
Клиническая картина зависит от типа патологии. Миелопролиферативный синдром имеет и общие проявления. К таким симптомам относятся:
- хроническая усталость, снижение работоспособности;
- резкая потеря веса, вплоть до истощения организма;
- шум в ушах;
- кратковременные потери сознания;
- самопроизвольное появление синяков и гематом;
- носовые, маточные и кишечные кровотечения;
- признаки тромбоза (уплотнение вен, отечность нижних конечностей, бледность кожных покровов);
- боли в мышцах и суставах;
- дискомфорт в области желудка и пупка;
- увеличение селезенки и печени;
- лихорадочный синдром, сопровождающийся появлением багровых пятен на лице и конечностях.
Диагностика
Окончательный диагноз ставится после проведения комплексного обследования, в план которого входят следующие процедуры:
- микроскопический осмотр мазка крови;
- клинический анализ крови, направленный на определение качественного и количественного состава биологической жидкости;
- цитогенетическое исследование костного мозга, помогающее определить степень выраженности изменений в рh-хромосомах;
- полимеразную цепную реакцию, помогающую подтвердить или опровергнуть инфекционную природу патологии.
Аспирационную биопсию проводят не всегда. Выполнение процедуры подразумевает введение полой иглы в грудину и последующий забор образца костного мозга. Исследование полученного материала помогает обнаружить патологические элементы.
Методы лечения
Миелопролиферативные заболевания лечатся с помощью таких методов, как:
- Аферез тромбоцитов. Способ направлен на снижение количества клеток, отвечающих за свертывание крови. Выполняется аферез с помощью специального оборудования. Кровь пациента пропускают через сепаратор, после чего возвращают в организм.
- Химиотерапия. Для лечения патологии используются препараты цитостатического действия. Они подавляют деление видоизмененных клеток, препятствуя росту опухолевых образований. Препараты вводятся инфузионно, внутримышечно или перорально. Активные вещества проникают в кровоток, уничтожая патологические клетки. Этот метод называется системным.
- Региональная химиотерапия. В этом случае цитостатики вводятся в спинномозговой канал или пораженный опухолью орган. Это повышает эффективность терапии и снижает риск возникновения побочных действий.
- Радиотерапия. Этот метод лечения основывается на применении высокочастотных рентгеновских лучей. Облучение уничтожает атипичные клетки, уменьшая размеры опухоли и препятствуя появлению новых образований. При внешней радиотерапии излучение осуществляется путем размещения аппарата возле больного. При внутреннем способе в организм вводят катетеры, через которые подается радиоактивное вещество. Выбор типа облучения зависит от степени выраженности патологических изменений.
- Спленэктомия. Удаление селезенки проводится при выраженном увеличении органа, вызванном накоплением патологических элементов.
- Переливание крови. При выполнении процедуры видоизмененные клетки замещают здоровыми. Пациенту вливают тромбоцитарную, эритроцитарную или лейкоцитарную массу.
Восстановление и прогноз
После завершения терапевтического курса пациент остается под наблюдением гематолога. Для оценки эффективности лечения используются процедуры, применявшиеся при диагностике заболевания крови. На основании результатов обследования принимается решение о необходимости возобновления терапии. Некоторые диагностические процедуры регулярно проводятся в течение всей жизни пациента. Это помогает своевременно обнаружить и устранить рецидив.
При хроническом течении заболевания прогноз неблагоприятен. Большинство пациентов проживает не более 5 лет с момента постановки диагноза. Трансплантация костного мозга помогает добиться ремиссии в 60% случаев.
Миелопролиферативное заболевание: причины, симптомы, диагностика
Миелопролиферативные заболевания, причины, симптомы, диагностика которых будут рассмотрены далее, представляют собой группу состояний, на фоне которых в костном мозге отмечается повышенная выработка тромбоцитов, лейкоцитов либо эритроцитов. Всего существует шесть типов патологий.
Общие сведения
Костный мозг в норме осуществляет выработку стволовых (незрелых) клеток. Спустя время они созревают, становятся полноценными. Стволовая клетка может являться исходной для образования двух типов элементов: клеток лимфоидного и миелоидного ряда. Незрелые клетки являются материалом для формирования лейкоцитов. Из элементов миелоидного ряда образуются:
- Эритроциты. Они транспортируют кислород и прочие питательные соединения к органам и тканям.
- Лейкоциты. Эти элементы отвечают за противостояние инфекционным и прочим патологиям.
- Тромбоциты. Эти клетки предотвращают кровотечения, формируют сгустки.
Перед трансформацией в эритроциты, лейкоциты либо тромбоциты стволовой клетке нужно пройти несколько стадий. Если присутствует миелопролиферативное заболевание, то из большого количества исходного материала формируется 1 или более типов форменных клеток. Обычно патология прогрессирует достаточно медленно, по мере повышения избытка элементов крови.
Классификация
Тип, который может иметь миелопролиферативное заболевание, зависит от количества эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов. В некоторых случаях в организме отмечается избыток элементов более одного вида. Патологии разделяются на:
- Хроническую нейтрофильную лейкемию.
- Истинную полицитемию.
- Хроническую миелогенную лейкемию.
- Эссенциальную тромбоцитопению.
- Идиопатический (хронический) миелофиброз.
- Эозинофильную лейкемию.
Стадии патологий
Хроническое миелопролиферативное заболевание может трансформироваться в острую лейкемию. Это состояние характеризуется переизбытком лейкоцитов. Хроническое миелопролиферативное заболевание не имеет определенной схемы стадирования. Терапевтические мероприятия будут зависеть от типа патологии. Что касается путей распространения, то миелопролиферативное заболевание может развиваться одним из трех способов:
- Прорастанием в другие ткани. При этом злокачественное новообразование распространяется в окружающие здоровые сегменты, поражая их.
- Лимфогенным путем. Миелопролиферативное заболевание может проникать в лимфатическую систему и по ее сосудам распространяться по остальным тканям и органам.
- Гематогенным путем. Клетки злокачественного новообразования проникают в капилляры и вены, питающие ткани и органы.
Когда происходит распространение опухолевых клеток, вероятно формирование нового (вторичного) новообразования. Этот процесс именуется метастазированием. Вторичные, как и первичные новообразования, относят к одному типу злокачественной опухоли. К примеру, имеет место распространение лейкемических клеток в мозг. В нем обнаруживаются опухолевые элементы. Они относятся к лейкемии, а не к раку мозга.
Признаки патологии
Как проявляется миелопролиферативное заболевание? Симптомы патологии следующие:
- Потеря веса, анорексия.
- Быстрая утомляемость.
- Дискомфорт в области желудка и ощущение быстрого насыщения едой. Последнее спровоцировано увеличением селезенки (сплентомегалией).
- Предрасположенность к кровотечениям, синякам или проявления тромбозов.
- Нарушение сознания.
- Боль в суставах, отечность, спровоцированные подагрическим артритом.
- Звон в ушах.
- Болезненность в левом верхнем квадранте живота и левом плече, являющаяся следствием воспалительного процесса либо инфаркта селезенки.
Обследование
Миелопролиферативное заболевание крови выявляется на основании результатов лабораторных исследований. В обследование входят следующие мероприятия:
- Осмотр пациента. В данном случае специалист определяет общее состояние, выявляет признаки патологи (припухлости, к примеру), а также проявления, не отмечающиеся у здорового человека. Врач также расспрашивает пациента об образе жизни, перенесенных заболеваниях, вредных привычках, назначавшемся лечении.
- Развернутый ОАК. Забор крови осуществляется для определения:
— количества тромбоцитов и эритроцитов;
— соотношения и числа лейкоцитов;
— уровня гемоглобина;
— объема, который занимают эритроциты.
- Аспирация и биопсия костного мозга. В ходе процедуры полую толстую иглу вводят в грудину либо подвздошную кость. Эти манипуляции позволяют взять образцы костного мозга и ткани, а также крови. Материал изучается под микроскопом на предмет присутствия в нем патологических элементов.
- Цитогенетический анализ. Эта процедура позволяет выявить изменения в хромосомах.
Хроническое миелопролиферативное заболевание: лечение
На сегодняшний день существует несколько методов терапии патологии. Тот или иной вариант выбирается в зависимости от состояния пациента и проявлений, которые сопровождают миелопролиферативное заболевание. Лечение может назначаться стандартное – проверенное практикой, или экспериментальное. Второй вариант представляет собой исследование с применением тех или иных новых средств.
Флеботомия
Эта процедура представляет собой взятие крови из вены. Материал после этого отправляют на биохимический либо общий анализ. В некоторых случаях флеботомия назначается пациентам, которым диагностировано миелопролиферативное заболевание. Лечение в данном случае направлено на уменьшение количества эритроцитов.
Аферез тромбоцитов
Этот метод аналогичен предыдущему. Разница в том, что здесь осуществляется устранение лишних тромбоцитов при помощи специального оборудования. У пациента берется кровь, которую пропускают по сепаратору. Он задерживает тромбоциты. «Очищенная» кровь возвращается пациенту.
Трансфузия
Эта процедура представляет собой переливание крови. В данном случае происходит замещение одних элементов другими. В частности, пациент вместо своих разрушенных и поврежденных клеток получает трансфузию лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Химиотерапия
Этот метод предполагает применение цитостатических препаратов. Их действие направлено на уничтожение клеток опухоли либо замедление роста новообразования. При пероральном, внутривенном или внутримышечном применении лекарств, активные их компоненты проникают в системный кровоток, уничтожая патологические элементы. Такая химиотерапия называется системной. Регионарная методика представляет собой введение средств в спинномозговой канал, пораженный орган либо полость организма непосредственно.
Лучевая терапия
Лечение осуществляется с использованием рентгеновского или другого излучения высокой частоты. Лучевая терапия позволяет добиться абсолютного устранения опухолевых клеток и замедления роста новообразования. В практике применяется два вида этого лечения. Внешняя терапия излучением представляет собой воздействие от аппарата, находящегося рядом с пациентом. При внутреннем способе осуществляется наполнение радиоактивными веществами иголок, катетеров, трубок, которые впоследствии вводятся непосредственно в опухоль либо в ткани, расположенные около нее. Какой метод будет применяться специалистом, зависит от степени злокачественности процесса. Пациентам, которым диагностировано миелопролиферативное заболевание крови, облучают, как правило, зону селезенки.
Химиотерапия с трансплантацией клеток
Этот метод лечения заключается в применении препаратов в высоких дозах и замещении пораженных противоопухолевым воздействием клеток новыми. Незрелые элементы получают от донора либо самого пациента и замораживают. После окончания химиотерапии, в организм внедряется сохраненный материал. Нововведенные клетки начинают созревать и активизируют формирование новых элементов крови.
Восстановительный период
После проведения лечения пациент должен регулярно посещать врача. Для оценки эффективности терапии может требоваться проведение ряда процедур, использованных ранее перед назначением. В соответствии с полученными результатами принимается решение о продолжении, завершении либо смене схемы лечения. Некоторые обследования следует повторять регулярно даже после завершения терапевтического курса. Они позволяют оценить результативность мероприятий и вовремя выявить рецидив.