Адгезия и агрегация тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов

Адгезия тромбоцитов обеспечивает свертываемость крови путем прилипания тромбоцитов к поверхности. Данное свойство лежит в основе образования тромбов, что необходимо для остановки кровотечения.

Адгезия осуществляется с помощью фактора свертывания, в результате связывания гликопротеина с коллагеном.

Для осуществления адгезии большое значение имеет изменение формы тромбоцитов при образовании кровяного сгустка. Они из дисковых становятся более плоскими, что позволяет клеткам связываться между собой.

Процесс адгезии проходит с участием антиэмболических рецепторов. Если их в организме мало, тромб не способен полностью прикрепиться к сосудам, в результате чего легко отрывается.

Механизм адгезии

При повреждении сосудов по рецепторам передается нервный импульс о необходимости формирования кровяного сгустка. Это приводит к активации тромбоцитов. Она может быть обратимой или необратимой.

При обратимой активации тромбоциты взаимодействуют с фибриногеном, при необратимой – с тромбоспондином.

Активаторами в крови здорового человека выступают Эпинефрин, Серотонин, Тромбин, Вазопрессин, АДФ, Плазмин, ТХА2, RAF, ПГН2, фактор Виллебранда. В поврежденном сосуде активаторами выступают коллаген, фактор Виллебранда, микрофибриллы вокруг эластина.

Благодаря активации, тромбоциты меняют свою форму, что приводит к увеличению их площади. На клеточной мембране изменяет соотношение фосфолипидов, с наружной стороны преобладают кислые фосфолипиды. Тромбоциты склеиваются между собой, после чего крепятся к субэндотелию.

Этому способствуют такие факторы:

• увеличение вязкости крови;
• снижение скорости кровотока;
• агрегация эритроцитов;
• наличие в плазме крови высокодисперсных белков и липидов.

Агрегации тромбоцитов способствует белок тромбостенин, благодаря которому данные кровяные клетки меняют свою форму, максимально приближаясь друг к другу. Такие сгустки являются очень плотными. Усиливаются они нитями фибрина, формирующимися при повреждении стенок сосудов.

Если на тромбоциты воздействует слабый стимул, происходит обратимая агрегация. Ее особенностью является то, что через некоторое время тромбоцит возвращается в нормальное состояние.

При необходимости он снова может активироваться. Длительная стимуляция вызывает необратимую агрегацию, когда тромб плотно фиксируется к другим клеткам и структурам. Поступив в таком состоянии в кровоток, тромбоцит выводится из организма.

Однако агрегации недостаточно для удержания сгустков в кровяном русле, поскольку скорость потока крови очень высокая. Удерживается тромб благодаря фактору Виллебранда. Он соединяет рецепторы с коллагеном стенок сосудов.

Заключительной фазой тромбообразования является ретракция тромба. На данном этапе происходит его уплотнение и закрепление в сосуде.

Если ретракция нарушена, сгусток быстро разрушается, после чего попадает в различные части тела, где нарушает циркуляцию крови. Последствием этого является эмболия.

В венах тромбообразование проходит быстрее, поскольку скорость кровотока здесь гораздо ниже, чем в артериях.

Признаки нарушения адгезии

Если нарушается адгезия тромбоцитов, что это такое и какие последствия у данной патологии, расскажет врач. При таком нарушении наблюдаются сильные кровотечения, расстройства слуха, проблемы с почками.

Отклонением от нормы является и быстрая остановка кровотечения. О наличии в организме такой патологии говорят частые инфекционные заболевания.

Причины нарушения адгезии тромбоцитов

Нарушениями адгезии является увеличение или уменьшение образования тромбов.

Адгезия нарушается по таким причинам:

• наследственность;
• недостаток кальция;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• нехватка гликопротеина;
• дефицит фактора Виллебранда.

Адгезия напрямую зависит от количества тромбоцитов. Если в крови наблюдается превышение нормы, человек склонен к образованию тромбов. Такие сгустки отрываются от стенок и далее по кровотоку могут попасть в любой орган, вызвав ишемию.

Повышенная склонность к адгезии наблюдается у беременных, больных сахарным диабетом, гипертонией, атеросклерозом, стенокардией, пациентов с онкологией. Это объясняется чрезмерной выработкой тромбоксана А2.

Адгезия тесно связана с агрегацией (склеиванием тромбоцитов между собой). Тромбоциты более склонны к агрегации, когда в крови повышается концентрация адреналина, свободных жирных кислот, липопротеинов низкой плотности. Патология также может быть вызвана нехваткой простацик­лина.

Как определяют адгезию

О проблемах с адгезией тромбоцитов больной должен заподозрить при длительных капиллярных кровотечениях. После осмотра пациента врач выдает направление на анализы крови. В бланке отображается количество тромбоцитов в крови и размер указанных кровяных клеток.

Если количество тромбоцитов в крови составляет 600-700´109 /л, значит, человек склонен к тромбозам. В большей мере этому подвержены следующие категории пациентов:

• больные, которым была удалена селезенка;
• больные, испытывающие нехватку железа;
• пациенты с нарушением кроветворения, у которых диагностировали миелофиброз.

Для врачей важна способность тромбоцитов к адгезии и коагулограмма. О наследственных болезнях, препятствующих данному процессу, нужно сообщать врачу при любом вмешательстве, сопровождающемся нарушением стенки сосудов.

Исследование крови на адгезию проводится в условиях стационара. Для этого требуется венозная кровь.

Биоматериал помещается в колбу, к которой подсоединяют поливиниловую трубку с шариками, в нее в дальнейшем просачивается кровь. После этого производят подсчет тромбоцитов в трубочке и колбе, чтобы определить степень снижения их концентрации.

Лечение повышенной адгезии

Пациентам с повышенной склонностью к тромбозам назначают медикаменты, разжижающие кровь. Последствием их приема является пониженная агрегация и адгезия тромбоцитов.

Подобными свойствами обладают:

• Ацетилсаллициловая кислота;
• Клопидогрел;
• Простациклин;
• Дипиридамол;
• Абциксимаб;
• Тиклопедин;
• Сульфинпиразон;
• Ибустрин.

Ацетилсаллициловая кислота влияет на выработку циклооксигеназы, в результате чего угнетается синтез тромбоксана. Данный препарат назначают с целью профилактики эмболии, лечения инфаркта и тромбозов.

Очень важно, чтобы пациент придерживался рекомендованной врачом дозы медикамента. Лекарство хорошо переносится, из побочных реакций возможны расстройства кишечника, обострение гастрита и язвы желудка.

Действие Клопидогрела направлено на блокировку АДФ-рецепторов тромбоцитов. Эффект от применения препарата сохраняется 4 дня. Препарат хорошо переносится и редко вызывает побочные реакции. Возможны изменения формулы крови.

Простациклин действует на простациклиновые рецепторы тромбоцитов. Препарат вызывает расширение сосудов, уменьшает содержание кальция в крови. Единственный недостаток медикамента – его быстрое выведение из организма, он считается не стойким.

Дипиридамол угнетает активность активности фосфодиэстеразы, благодаря чему снижается выработка АДФ. Медикамент препятствует агрегации тромбоцитов.

Применяется обычно в комплексе с Ацетилсаллициловой кислотой в лечении инфарктов и тромбоза. Отмечается, что лекарство улучшает прогноз больных гломерулонефритом и ДВС-синдромом.

Абциксимаб влияет на гликопротеиновые рецепторы. Медикамент назначают, если планируется расширение артерий за счет чрескожной коронарной баллонной ангиопластики или атерэктомии. Он эффективен также для предотвращения осложнений, связанных с таким вмешательством.

Тиклопедин влияет на мембрану тромбоцитов, препятствуя образованию фибриногеновых мостиков. Он больше других препаратов угнетает адгезию. Медикамент эффективен при нарушениях кровообращения, его прописывают больным, находящимся на гемодиализе.

С другими антиагрегантными препаратами его не комбинируют, поскольку повышается риск чрезмерного кровотечения. Из побочных эффектов помимо проблем с пищеварением наблюдается ухудшение деятельности печени, что проявляется в желтухе.

Действие Сульфинпиразона аналогично Ацетилсаллициловой кислоте. Он практически на влияет на выработку простациклина в сосудах.

Сульфинпиразон показывает лучший эффект в терапии больных инфарктом, в особенности когда им было проведено шунтирование. Однако при нарушениях мозгового кровообращения уступает Ацетилсаллициловой кислоте. Побочные реакции заключаются в расстройствах со стороны кишечника.

Ибустрин по действию аналогичен Ацетилсаллициловой кислоте, но побочных эффектов в результате его применения будет меньше. Возможны проблемы с пищеварением, кровоточивость десен и аллергия.

Пониженная адгезия

Это опасное состояние относится к тромпоцитопатии. Патология связана с невозможностью тромбоцитов выполнять свои функции.

Признаками данного отклонения являются:

• частые кровотечения из носа;
• кровоточивость десен;
• большое количество синяков.

Патология может быть врожденной, либо появляться вследствие нарушения работы щитовидки, почек. У больных с низкой адгезией часто диагностируют хронический лейкоз и пернициозную анемию.

Заключение

Адгезия тромбоцитов это важный физиологический процесс, обеспечивающий нормальную жизнедеятельность организма. Благодаря нему предотвращаются кровотечения.

При отклонениях от нормы у больного наблюдаются усиленные кровопотери либо склонность к тромбообразованию, что требует незамедлительного лечения. Игнорирование таких патологий может привести к летальным последствиям.

Агрегация тромбоцитов — важный показатель свёртываемости крови

Тромбоциты, бесцветные кровяные клетки, играют важнейшую функцию в защите организма от кровопотерь. Их можно назвать скорой помощью, поскольку они мгновенно устремляются к месту повреждения и блокируют его. Этот процесс называется агрегацией.

Агрегация тромбоцитов — что это?

Агрегация тромбоцитов — процесс, при котором происходит склеивание клеток. При этом образуется пробка, закрывающая рану. На начальном этапе кровяные тельца слипаются между собой, а позже пристают к стенкам сосуда. В результате образуется сгусток крови, который называется тромбом.

В здоровом организме агрегация носит защитный характер: тромбоциты закупоривают рану и кровотечение останавливается. В некоторых случаях образование тромбов нежелательно, поскольку они перекрывают сосуды в жизненно важных органах и тканях.

1. Повышенная активность бесцветных кровяных клеток может привести к инсульту, инфаркту.
2. Пониженная выработка тромбоцитов часто приводит к большой потере крови. Частые кровотечения, которые долго не прекращаются, приводят к истощению и анемии (малокровию).

Согласно статистике, ежегодно от тромбоза умирает один из 250 человек.

Для того чтобы предупредить заболевание, необходимо контролировать уровень тромбоцитов и их способность к агрегации.

Медики рекомендуют проводить исследование при:

• частых кровотечениях — маточных, из носа;
• появлении синяков от малейших ушибов;
• плохо заживающих ранах;
• отёчности.

Показатели нормы

В норме агрегация составляет 25–75%. Такие показатели говорят о хорошем кроветворении и достаточном снабжении кислородом тканей и органов.

Норма тромбоцитов — таблица

Возраст

Показатель, х 10^9/л

Ребёнок до года

Мужчины старше 18 лет

Женщины старше 18 лет

Анализ на агрегацию тромбоцитов

Анализ крови позволяет выявить отклонение от нормы, диагностировать патологии кроветворной и сердечно-сосудистой систем. Кроме того, процедуру назначают для отслеживания динамики при ряде болезней и назначения соответствующего лечения.

Анализ проводится в лабораторных условиях. Для этого берётся кровь из вены. Перед исследованием пациенту рекомендуется:

• в течение 1–3 дней соблюдать диету, составленную специалистом;
• за 8 часов до процедуры отказаться от продуктов с большим содержанием жира, а также от приёма медикаментов, в том числе Вольтарен геля (по возможности);
• за 24 часа исключить употребление иммуностимуляторов, в том числе кофе, алкоголя, чеснока, отказаться от курения.

Только при соблюдении рекомендаций анализ считается достоверным. В противном случае в крови будут находиться вещества, которые оказывают влияние на результат.

Исследование проводится в утренние часы натощак. Перед процедурой разрешается употреблять только чистую негазированную воду.

После забора венозной крови в неё добавляются специальные вещества — индукторы, которые по своему составу похожи на клетки человеческого организма, способствующие тромбообразованию. Для этой цели используют:

• АДФ — аденозиндифосфат;
• ристомицин;
• адреналин;
• арахидоновую кислоту;
• коллаген;
• серотонин.

Методика определения агрегации основывается на пропускании световых волн через плазму крови перед и после свёртываемости. Учитывается также характер, форма и скорость световой волны.

Следует учесть, что исследование не проводится, если в организме присутствует воспалительный процесс.

Показатель зависит от вещества, которое было добавлено в кровь, и его концентрации.

Норма агрегации в зависимости от индуктора — таблица

Вещество — индуктор

Уровень агрегации, %

Виды агрегации

Медики различают несколько видов агрегации:

• спонтанная — определяется без вещества-индуктора. Для определения агрегационной активности тромбоцитов забранную из вены кровь помещают в пробирку, которую закладывают в специальный прибор, где её прогревают до температуры 37°C;
• индуцированная — исследование проводится с добавлением в плазму индукторов. Как правило, используют четыре вещества: АДФ, коллаген, адреналин и ристомицин. Метод применяется для определения ряда заболеваний крови;
• умеренная — наблюдается при беременности. Вызвана плацентарным кровообращением;
• низкая — встречается при патологиях кровеносной системы. Снижение уровня тромбоцитов может привести к различным кровотечениям. Наблюдается у женщин в период менструации;
• повышенная — приводит к увеличенному тромбообразованию. Это проявляется в виде отёков, чувства онемения.

Гиперагрегация тромбоцитов

В случае увеличения уровня агрегации (гиперагрегации) происходит повышенное тромбообразование. При этом состоянии кровь медленно двигается по сосудам, быстро сворачивается (норма — до двух мин).

Гиперагрегация встречается при:

• сахарном диабете;
• гипертонии — повышенном кровяном давлении;
• раке почек, желудка, крови;
• атеросклерозе сосудов;
• тромбоцитопатии.

Повышенный уровень агрегации может привести к следующим состояниям:

• инфаркт миокарда — острое заболевание сердечной мышцы, которое развивается вследствие недостаточного кровоснабжения;
• инсульт — нарушение мозгового кровообращения;
• тромбоз вен нижних конечностей.

Игнорирование проблемы может привести к летальному исходу.

Методы лечения зависят от сложности болезни.

Медикаментозная терапия

На начальной стадии рекомендуется приём лекарственных средств, действие которых направлено на разжижение крови. Для этой цели подходит обычный аспирин. Чтобы исключить кровотечение, препарат в защитной оболочке принимают после еды.

Использование специальных препаратов поможет избежать образования новых тромбов. Все лекарственные средства принимают только после консультации у лечащего врача.

После дополнительных исследований пациенту назначают:

• антикоагулянты — лекарства, препятствующие быстрой свёртываемости крови;
• новокаиновую блокаду, обезболивающие средства;
• препараты, которые способствуют расширению сосудов.

Диета

Больным рекомендуется заменить белковую пищу на молочно-растительную. В рационе должны присутствовать:

• морепродукты;
• зелень;
• цитрусовые;
• чеснок;
• зелёные и красные овощи;
• имбирь.

Очень важно соблюдать питьевой режим, поскольку недостаточное количество жидкости вызывает сужение сосудов, в результате чего кровь ещё больше сгущается. В день следует потреблять не менее 2–2,5 л воды.

Из питания исключают продукты, способствующие кроветворению:

Запрещённые продукты — галерея

Народная медицина

Для лечения повышенной агрегации тромбоцитов используют нетрадиционные методы лечения. Прежде чем применять отвары и настои, следует проконсультироваться с врачом, поскольку многие лекарственные травы запрещены при тромбоцитозе.

1. Донник. Залить стаканом кипятка 1 ст. л. перемолотой травы, настаивать 30 мин. Жидкость разделить на 3–4 равные части, выпить в течение суток. Курс терапии — месяц. При необходимости лечение повторить.
2. Пион. Корень измельчить и залить 70% спиртом в пропорции 1 ст. л. на 250 мл. Настаивать в тёмном месте 21 день. Принимать до еды по 30 капель 3 раза в день в течение двух недель. Затем необходимо сделать перерыв на неделю и повторить курс.
3. Зелёный чай. Смешать по 1 ч. л. корня имбиря и зелёного чая, залить 500 мл кипятка, добавить на кончике ножа корицы. Чай настаивать около 15 мин. Для вкуса можно добавить лимон. Выпить в течение дня.
4. Апельсины. Ежедневно рекомендуется выпивать по 100 мл свежевыжатого апельсинового сока. Можно смешивать с тыквенным соком в соотношении 1:1.

Гипоагрегация тромбоцитов

Пониженный уровень агрегации не менее опасен для здоровья и жизни пациента. Недостаточное склеивание тромбоцитов (гипоагрегация) вызывает плохую свёртываемость крови (тромбоцитопению). В результате не происходит образование сгустков (тромбов), что приводит к образованию сильных кровотечений.

Медики различают наследственную и приобретённую гипоагрегацию тромбоцитов.

Согласно ВОЗ, заболеванием страдает около 10% населения планеты.

Низкая агрегационная способность активизируется вирусной или бактериальной инфекцией, физиопроцедурами, приёмом лекарственных препаратов.

Гипоагрегация встречается при:

• почечной недостаточности;
• хроническом лейкозе — злокачественном заболевании кровеносной системы;
• пониженной функции щитовидной железы;
• анемии (малокровии).

Диета

Питание является важным фактором для нормализации уровня тромбоцитов. В рационе должны присутствовать продукты, способствующие кроветворению:

• гречка;
• рыба;
• красное мясо — готовят любым способом;
• говяжья печень;
• сыр;
• яйца;
• зелень;
• салаты с морковью, крапивой, болгарским перцем, свёклой;
• гранаты, бананы, ягоды рябины, сок шиповника.

При этом следует снизить или вовсе исключить потребление имбиря, цитрусовых, чеснока.

Традиционное лечение

В запущенных случаях лечение проводится только в условиях стационара. Пациенту назначают:

1. Раствор аминокапроновой кислоты 5% внутривенно.
2. Аденозинтрифосфат натрия внутримышечно или подкожно.
3. Препараты: Эмосинт, Дицинон, Транексамовая кислота.

При сильных кровотечениях проводят переливание донорской тромбоцитной массы.

Пациентам следует исключить приём лекарственных препаратов, которые способствуют разжижению крови:

• Троксевазин;
• Аспирин;
• Парацетамол;
• Ибупрофен;
• Эуфиллин;
• Антидепрессанты.

Препараты для лечения гипоагрегации — галерея

Нетрадиционное лечение

Народные методы лечения применяют в качестве вспомогательного средства, поскольку поднять показатель тромбоцитов только с помощью лекарственных трав невозможно.

1. Крапива. Измельчить 1 ст. л. растения, залить стаканом кипятка и поставить на небольшой огонь на 10 минут. Жидкость остудить, профильтровать. Принимать перед каждым приёмом пищи. Курс — один месяц.
2. Свекольный сок. Сырую свёклу натереть на тёрке, добавить 1 ст. л. сахарного песка. Оставить кашицу на ночь. Утром отжать сок и выпить перед завтраком. Длительность приёма — 2–3 недели.
3. Кунжутное масло. Используют как для лечения, так и для профилактики. Принимают 3–4 раза в сутки после еды.

Особенности при беременности

Большое значение имеет уровень агрегации во время беременности. Дело в том, что нарушение этого процесса приводит к серьёзным последствиям.

Нормой при беременности считается показатель в 150–380 х 10^9/л.

Небольшое увеличение показателя связано с плацентарным кровообращением и считается нормой. Верхний порог не должен превышать 400 х 10^9/л.

Норма уровня агрегации с добавлением любого индуктора составляет 30–60%.

Гиперагрегация

Гиперагрегация тромбоцитов опасна не только для матери, но и для малыша, поскольку может спровоцировать выкидыш или самопроизвольный аборт на ранних сроках. Медики называют основные причины повышенной агрегации тромбоцитов при беременности:

• обезвоживание организма в результате рвоты, частого стула, недостаточного питьевого режима;
• заболевания, которые могут спровоцировать вторичное повышение уровня тромбоцитов.

Беременным обязательно надо проходить медосмотр и регулярно сдавать анализы. Только таким образом можно вовремя заметить отклонение от нормы и принять соответствующие меры.

При умеренном повышении уровня свёртываемости рекомендуется скорректировать рацион. Следует употреблять продукты, разжижающие плазму крови. Это льняное и оливковое масла, лук, томатный сок. В питании должны присутствовать магнийсодержащие продукты:

• куриные яйца;
• молоко;
• бобовые;
• крупы: овсяная, гречневая, ячневая.

Если диета не приносит результатов, назначается медикаментозное лечение.

Гипоагрегация

Снижение агрегационной способности не менее опасно для здоровья беременной женщины и плода, чем гиперагрегация. При таком состоянии сосуды становятся хрупкими, возникают синяки на теле, начинают кровоточить дёсны. Это происходит из-за нарушения качественного состава кровяных телец или их недостаточной продукции. Гипоагрегация может спровоцировать маточное кровотечение во время и после родов.

Снижение уровня тромбоцитов провоцируют следующие факторы:

• приём лекарственных препаратов — мочегонные, антибактериальные;
• аутоиммунные и эндокринные заболевания;
• аллергия;
• сильный токсикоз;
• неправильное питание;
• нехватка витаминов В12 и С.

Для улучшения синтеза кровяных телец женщине рекомендуется употреблять продукты, богатые витаминами В и С:

• чёрная смородина;
• яблоки;
• сладкий перец;
• капуста;
• лимоны;
• настойка шиповника.

Врач назначает специальные препараты, которые благотворно влияют на систему кроветворения, не оказывая отрицательного воздействия на малыша.

Чтобы избежать негативных последствий и рисков, связанных с гипер — или гипоагрегацией, медики рекомендуют провести исследование на агрегационную способность тромбоцитов ещё при планировании беременности.

Особенности у детей

Несмотря на то что повышенная агрегационная способность, как правило, встречается у взрослого населения, в последнее время отмечается увеличение случаев развития болезни у детей.

Гиперагрегация может иметь как наследственный, так и приобретённый характер. Причины повышенного уровня тромбоцитов мало чем отличаются от взрослых. В основном это:

• заболевания кровеносной системы;
• инфекционные и вирусные болезни;
• хирургическое вмешательство.

1. У детей до года гиперагрегация может быть вызвана обезвоживанием, малокровием. В подростковом возрасте большую роль играют стрессовые ситуации и физиологический рост организма.
2. Гипоагрегация у детей проявляется в виде носовых кровотечений, синяков. У девочек в подростковом возрасте возможны обильные месячные. В 100% случаев наблюдаются точечные высыпания на коже, а у 20 % детей отмечается кровоточивость дёсен.

Лечение начинают с выяснения причины отклонения от нормы агрегационной способности тромбоцитов. Иногда достаточно корректировки диеты и питьевого режима. В некоторых случаях требуется лечение заболевания, которое вызвало аномалию.

При необходимости врач-гематолог проведёт дополнительное обследование и назначит медикаментозное лечение соответственно возрасту пациента и тяжести болезни.

Почему падает уровень тромбоцитов — видео

Исследование на показатель уровня агрегации тромбоцитов является важной диагностической процедурой, которая позволяет выявить серьёзные заболевания, снизить риск развития осложнений и провести своевременную терапию.

Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.

Адгезия (прилипание активированных тромбоцитов к чужеродной поверхности). Наиболее важные стимуляторы адгезии — волокна коллагена («+» заряженные группировки), а также кофактор адгезии — ф. Виллебранда.

Агрегация — слияние тромбоцитов в однородную массу, формирование гомогенного тромбоцитарного тромба за счет переплетения псевдоподий.

Фактор фон Виллебранда —гликопротеин, присутствующий в плазме крови, эндотелии сосудов и а-гранулах тромбоцитов. При повреждении стенки сосудов коллаген, базальная мембрана и миоциты субэндотелия взаимодействуют с тромбоцитами посредством фактора фон Виллебранда. Плазматическая мембрана тромбоцитов содержит несколько типов рецепторов этого фактора. Фактор фон Виллебранда, взаимодействуя с рецепторами, действует на тромбоциты через инозитолфосфатную систему передачи сигнала. В конечном итоге это приводит к повышению содержания Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов и образованию комплекса кальмодулин-4Са 2+ — миозинкиназа. Фермент миозинкиназа в составе этого комплекса фосфорилирует сократительный белок миозин, который взаимодействует с актином с образованием актомиозина (тромбостенина). В результате этого тромбоциты приобретают шиповидносферическую форму, облегчающую их взаимодействие друг с другом и с поверхностью повреждённого эндотелия.

Тромбоксаны.Синтез происходит в тромбоцитах под влиянием фермента тромбоксан-А синтазы из эндоперекисей, образующихся из арахидоновой кислоты с помощью фермента циклооксигеназы.В отличие от простагландинов, тромбоксаны синтезируются только в тромбоцитах, откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при образовании тромба.

Простациклинобразуется из арахидоновой кислоты в эндотелиии сосудов и поступает в кровь. Синтез и секрецию простациклина эндотелиальными клетками стимулируют тромбин, гистамин, ангиотензин II и калликреин. Он реализует своё действие через аденилатциклазную систему передачи сигнала. Взаимодействие простациклина с рецептором вызывает активацию протеинкиназы А. Активная протеинкиназа А фосфорилирует и таким образом активирует Са 2+ -АТФ-азу и Са 2+ -транслоказу. Это приводит к снижению уровня содержания Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов, сохранению ими дисковидной формы и снижению способности к агрегации.

26. Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина К для синтеза факторов свертывания.

Механизмы активации белков свертывания крови условно подразделяют на внутренний (кровяной) и внешний (тканевый). Инициирование фибринообразования без участия фактора III — тканевого тромбопластина, например, на участке незначительного повреждения сосудистого эндотелия, происходит по внутреннему механизму. А активация свертывания при значительном повреждении стенки сосуда происходит по внешнему механизму.Оба механизма – и внешний, и внутренний, замыкаются, сходятся на активации фактора Х.

Внутренний механизм активации.Функционирование внутреннего,или кровяного, механизма активации свертывания крови начинается с активации фактора ХII (Хагемана). Он может активироваться под влиянием отри-

цательно заряженной поверхности коллагенов субэндотелия и поверхностиактивированных тромбоцитов. Спонтанно активированный фактор XII воздействует на прекалликреин посредством реакции ограниченного протеолиза. Калликреин воздействует на фактор Фитцжеральда (кининоген). В результате кининоген превращается в кинин. Кинин в свою очередь активируетфактор ХI. При этом активированные молекулы фактора ХI способны в дальнейшем осуществлять активацию других неактивных молекул этого же фактора. Кроме того, активация фактора ХI может происходить и при непосредственном влиянии на него активного фактора ХII.В свою очередь, активная форма фактора ХI, в присутствии ионов Са2+,осуществляет активацию фактора IX. Активированный фактор IХ образуеткомплекс с фактором VIII и в присутствии ионов Са2+ и фактора 3 тромбоцитов активирует фактор Х.

Внешний механизм активации.Начинается с попадания в кровь тканевого фактора (фактор III) при травматических повреждениях сосуда и прилегающих к нему тканей. Тканевой фактор обладает высоким сродством кциркулирующему в крови фактору VII. В п рисутствии и онов С а2+ тканевойфактор образует комплекс с фактором VII,в результате чего фактор VII активируется.Активный фактор VII воздействует на фактор Х и превращает его в активную форму. В этом месте внешний и внутренний пути активации свертывания крови объединяются, и далее идет единый процесс. Активная формафактора Х совместно с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 и в присутствии ионов Са2+ образуют комплекс, обладающий способностью активи-

ровать фактор II, т.е. превращать протромбин в тромбин.Далее тромбин действует на фибриноген, в результате чего последнийпревращается в фибрин, кровь в месте повреждения сосуда вследствие обра-

зования фибрина загустевает, в сгусток попадают тромбоциты и многочисленные эритроциты, после чего сгусток уплотняется и прочно закупориваетдефект в стенке сосуда.

I, или фибриноген. Белок. Образуется в печени.

II, или протромбин. Гликопротеид. Образуется в печени в присутствии витамина К.

Ш, или тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и комплекса фосфолипидов.

IV, или ион Са2

V, или акцелератор-глобулин. Белок. Образуется в печени.

VII, или проконвертин. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.

VIII, или антигемофильный глобулин (АГГ). антигемофильный глобулин А .Гликопротеид. Синтезируется в печени, селезенке, лейкоцитах.

IX, или Кристмас-фактор,антигемофильный факторВ. Гликопротеид. Образуется в печени под влиянием витамина К.

X, или Стюарт Прауэр-фактор. Гликопротеид. Образуется в печени, под влиянием витамина К.

XI, или плазменный пред­шественник тромбопластина. Гликопротеид. Предполагают, что образуется в пе­чени.

XII, или фактор Хагемана. Белок. Предполагают, что образуется эндотелиальными клетками, лейкоцитами, макрофагами.

ХШ, или фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа. Глобулин. Синтезируетсяэндотелиальными клетками.

Фактор Флетчера, или прекалликреин. Является компонентом калликреин-кининовой системы. Белок.

Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген (ВМК). Образуется в тканях.

Плазменные кофакторы свертывания – VІІІа и Vа факторы.

Биологическая функция витамина Ксвязана с его участием в процессе свёртывания крови. Он участвует в активации факторов свёртывания крови: протромбина (фактор II), проконвертина (фактор VII), фактора Кристмаса (фактор IX) и фактора Стюарта (фактор X). Эти белковые факторы синтезируются как неактивные предшественники. Один из этапов активации — их карбоксилирование по остаткам глутаминовой кислоты с образованием у-карбоксиглутаминовой кислоты, необходимой для связывания ионов кальция. Витамин К участвует в реакциях карбоксилирования в качестве кофермента.

27. Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины С и S): химическая природа, место синтеза, механизм действия.

Гепарин — гетерополисахарид, который синтезируется в тучных клетках. В результате взаимодействия с гепарином антитромбин III приобретает конформацию, при которой повышается его сродство к сериновым протеазам крови. После образования комплекса антитромбин III-гепарин-фермент гепарин освобождается из него и может присоединяться к другим молекулам антитромбина.

Антитромбин III — это альфа2-глобулин,синтезируется впечени и эндотелиоцитах.Антитромбин III связывает все активированные факторы свертывания, относящиеся к сериновым протеазам, за исключением фактора VII. Его активность резко увеличивается гепарином.

Ингибитор тканевого пути свертывания – гликопротеид, синтезируется эндотелиоцитами и гепатоцитами. Он специфически соединяется с ферментным комплексом Тф-VIIа-Са 2+ , после чего улавливается печенью и разрушается в ней.

Протеин С-протеаза, синтезируется в гепатоцитах. Тромбин в мембранном комплексе IIа-Тм-Са 2+ активирует частичным протеолизом протеин С. Активированный протеин С (Са) образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Ca-S-Са 2+ . Са в составе этого комплекса гидролизует в факторах Va и VIIIa по две пептидные связи и инактивирует эти факторы. Под действием комплекса Ca-S-Са 2+ в течение 3 мин. теряется 80% активности факторов VIIIa и Va.

Протеин S, синтезируется в печени и эндотелиоцитах. Является кофактором протеинаС.

Последнее изменение этой страницы: 2016-08-01; Нарушение авторского права страницы