Что такое агранулоцитоз крови

Агранулоцитоз в крови

Существует большое количество различных болезней крови. Среди них — агранулоцитоз. Надо понимать, что это не самостоятельное заболевание, а синдром. То есть это признак или осложнение какого-то заболевания.

Строение крови

Сначала немного о строении крови человека. Жидкая ткань организма состоит из межклеточного вещества (плазмы) и клеток.

Клетки крови это:

1. Эритроциты или клетки красной крови.
2. Лейкоциты, клетки белой крови, которые защищают организм от болезней.

Лейкоциты делят на два типа:

• Гранулоциты. Их всего три вида: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
• Агранулоциты. Это лимфоциты и макрофаги.

1. Тромбоциты. Небольшие пластинки, которые помогают остановить кровотечения, участвуя в формировании тромба в сосудах.

Это просто краткое перечисление основных типов клеток. Оно нужно, чтобы понимать, что такое агранулоцитоз.

Виды агранулоцитоза

Агранулоцитоз — это клинико-иммунологический синдром, характеризующийся резким (менее 0,75·109/л) снижением или полным исчезновением гранулоцитов в крови, при общей норме лейкоцитов менее 1·109/л.

Имунитетные клетки организма

Агранулоцитоз относится к болезненным состояниям «белой крови». То есть происходит воздействие на защитные клетки крови — лейкоциты. При этом недуге в общем анализе крови мало гранулоцитов (а- латинская приставка отрицания. То есть агранулоцитоз — нет гранулоцитов).

Весь синдром разделили на виды, в зависимости от причины агранулоцитоза:

• иммунный агранулоцитоз. Он возникает из-за неправильной.
• (патологической) реакции иммунной системы человека на собственные клетки крови.
• миелотоксический агранулоцитоз связан с воздействием на процесс формирования гранулоцитов в костном мозге.
• генуинный агранулоцитоз или тот, для развития которого не смогли найти причину.

При иммунном характере, причиной разрушения нейтрофилов в крови являются антитела (АТ) к зрелым гранулоцитам или их предшественникам.

Патологические факторы агранулоцитоза

Существует болезней, из-за которых это состояние появляется:

Эти болезни запускают аутоиммунный механизм выработки АТ к лейкоцитам. Гаптеновый механизм запускается при повышенной чувствительности организма к отдельным препаратам:

• амидопирин;
• бутадион;
• аминазин;
• индометацин;
• делагил;
• левомицетин;
• сульфаниламиды;
• туберкулостатические препараты.

Миелотоксический вид агранулоцитоза возникает из-за подавления развития гранулоцитов в костном мозге вредным воздействием на стволовые клетки или клетки-предшественницы миелопоэза.

Причинами миелотоксического агранулоцитоза могут быть:

• цитостатические препараты. Их назначают при проведении химеотерапии онкологическим больным.
• ионизирующее излучение.
• некоторые вирусы (Эпштейн-Барр, ВИЧ инфекция, вирус краснухи).

При генуинном агранулоцитозе найти причину не удается.

Симптомы

Клинические проявления агранулоцитоза связаны с развитием инфекции.

Язвенные поражения полости рта

Симптомы агранулоцитоза в первую очередь это:

• плохое общее самочувствие. Сильная слабость, хроническая усталость, бледность и потливость;
• повышенная температура (39º-40º), озноб;
• появление язвочек в полости рта, на миндалинах и мягком нёбе. В этом случае человек чувствует боль в горле, ему трудно глотать, появляется слюнотечение;
• пневмония;
• сепсис крови;
• язвенные поражения тонкого кишечника. Больной чувствует вздутие живота, у него появляется жидкий стул, схваткообразные боли в животе.

Кроме общих проявлений агранулоцитоза происходят изменения в анализе крови:

• у человека резко снижается общее количество лейкоцитов;
• происходит понижение уровня нейтрофилов, вплоть до полного отсутствия;
• относительный лимфоцитоз;
• повышение СОЭ.

Для подтверждения наличия агранулоцитоза у человека назначают исследование костного мозга.

После постановки диагноза начинается следующий этап — лечение агранулоцитоза.

Лечение

Лечение агранулоцитоза проводится в несколько этапов, последовательно:

• Устраняется причина, вызвавшая снижение гранулоцитов в крови. Но надо понимать, что в иногда полностью убрать причину агранулоцитоза невозможно.
• Пациента переводят в специальное стерильное помещение. Его иммунитет не работает и любая случайная инфекция может к появлению тяжелых осложнений и смерти.
• Назначают курс антибактериальных препаратов от агранулоцитоза. Это позволяет остановить развитие существующих инфекций и предупредить появление новых
• Проводят заместительную терапию: переливают составляющие крови.
• Назначают курс гормональной терапии.
• Проводят мероприятия, стимуляцулирующие выработку лейкоцитов.

В каждом случае, для проведения эффективного лечения надо учесть причину агранулоцитоза, степень выраженности, есть или нет осложнения, какой возраст у пациента (пожилой или ребенок), его общее состояние и многое другое. Кроме назначения курса необходимых препаратов и помещения пациента в стерильную среду огромное внимание уделяется правильному питанию.

Правильное питание при этом заболевании назначается врачом. Основу его составляют:

• молочные каши (особенно рисовая и геркулес);
• кисели;
• постное мясо и рыба;
• кисломолочные продукты.

Обязательное употребление молочных каш

Обязательно кормить пациента небольшими порциями, в день 5-6 раз. Более точно сформировать диету поможет лечащий врач.

В отдельную группу врачи отнесли агранулоцитоз у детей и агранулоцитоз беременных.

Тонкости агранулоцитоза у детей и беременных

У детей агранулоцитоз встречается редко. Чаще всего как признак опухолевых болезней крови. Еще одна особенность: дети- единственная группа пациентов, у которых встречается врожденный агранулоцитоз на фоне некоторых наследственных заболеваний. К сожалению такие пациенты живут мало. В остальном тактика лечения и диагностики агранулоцитоза у маленьких пациентов не отличается от таковой у взрослых.

Агранулоцитоз беременных — это состояние, при которым однозначным решением будет прерывание беременности.

После того, как диагноз поставили и назначили лечение, возникает вопрос: насколько агранулоцитоз опасен для жизни, как долго продлится лечение, каким будет результат.

Прогноз

Огромную роль в том, насколько успешным будет лечение и каким будет прогноз при агранулоцитозе играет причина, вызвавшая синдром.

Необходимо понимать, что эффективность терапии на фоне онкологических заболеваний отличается от результатов лечения агранулоцитоза, вызванного приемом сульфаниламидов. Кроме этого, важно, насколько тяжело протекает болезнь. Какие появились осложнения агранулоцитоза и есть ли они вообще.

При благоприятном течении заболевания выздоровление может быть полным, при тяжелых, осложненных случаях летальность достигает 60%.

Возможные осложнения

Все осложнения агранулоцитоза связаны либо с самим состоянием, либо с причиной его вызвавшей. Вот только небольшой перечень факторов, отягощающих заболевание:

• развитие инфекционных осложнений (пневмонии, некротическая ангина, сепсис)
• развитие некротической энтеропатии
• выработка АТ к собственным тромбоцитам и, как следствие, развитие геморрагического шока.

Любое из этих состояний крайне опасно для жизни. Даже при полностью правильно поставленном диагнозе и абсолютно адекватном лечении они могут привести к смерти пациента.

Профилактика

Профилактика агранулоцитоза связана с причинами его вызывающими. Если речь идет о гаптеновом агранулоцитозе, то в качестве профилактики надо избегать приема лекарств, которые вызывают агранулоцитоз. Для всех остальных видов — это постоянное наблюдение за показателями крови.

Что такое агранулоцитоз?

Агранулоцитоз – это состояние, при котором абсолютное количество нейтрофилов падает до критического уровня. Это серьезное нарушение, которое в некоторых случаях приводит к заражению крови (септицемии). В этом материале мы рассмотрим симптомы, причины и методы лечения этого состояния.

Что такое агранулоцитоз?

Гранулоциты, также известные как нейтрофилы – это белые клетки крови, являющиеся неотъемлемой частью иммунной системы. В этих клетках находятся ферменты, которые могут убивать бактерии и другие микроорганизмы. Если бы не гранулоциты, мы бы очень часто болели инфекционными заболеваниями, включая хронические.

Агранулоцитоз – это состояние, при котором количество гранулоцитов (нейтрофилов) опускается ниже 100 единиц на микролитр крови. В норме их количество составляет не менее 1500 единиц. У здоровых взрослых людей показатели нейтрофилов находятся в границах от 1500 до 8000 единиц на микролитр крови. Если этот показатель находится в границах от 100 до 1500 единиц, в данном случае используются термины «гранулоцитопения» или «нейтропения». Чем ниже количество нейтрофилов и чем дольше сохраняется такое состояние, тем выше риск развития опасных инфекций.

Виды и причины агранулоцитоза

Существует 2 разновидности этого нарушения:

1. Врожденная, то есть человек родился с этой болезнью,
2. Приобретенная – когда человек сталкивается с данным нарушением после приема отдельных препаратов и прохождения некоторых медицинских процедур.

При врожденной форме нарушения человек унаследует генетическую аномалию. В случае с приобретенным агранулоцитозом что-то заставляет костный мозг либо вообще не вырабатывать нейтрофилов, либо производить нейтрофилы, которые не дозревают до функционирующих клеток. Также вполне возможно, что по каким-то причинам нейтрофилы слишком быстро разрушаются.

В целом причинами агранулоцитоза приобретенной формы могут быть:

• Прием отдельных лекарств,
• Воздействие химических веществ, таких как ДДТ-инсектицид (химический препарат, который используют для уничтожения насекомых),
• Болезни, поражающие костный мозг, например, рак костного мозга,
• Серьезные инфекции,
• Воздействие радиации (облучение),
• Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка,
• Дефицит питательных веществ (недоедание), включая низкий уровень витамина B-12 и фолатов,
• Прохождение химиотерапии.

Исследование 1996 года показало, что около 70% случаев приобретенной формы болезни вызваны приемом медикаментов. Лекарственный агранулоцитоз может появиться из-за приема следующих препаратов:

• Антитиреоидные средства, такие как карбимазол и метимазол,
• Противовоспалительные средства: сульфасалазин, дипирон, а также нестероидные противовоспалительные препараты (самые известные – аспирин, ибупрофен, напроксен, диклофенак),
• Антипсихотические препараты, такие как клозапин,
• Противомалярийные средства, такие как хинин.

Агранулоцитоз: симптомы

Иногда это нарушение развивается бессимптомно. На ранние признаки болезни могут указывать:

• Внезапное повышение температуры,
• Озноб,
• Боль в горле,
• Слабость в руках и ногах,
• Боль во рту или деснах,
• Образование язвочек во рту,
• Кровоточивость десен.

Другие симптомы агранулоцитоза включают:

Как диагностируют агранулоцитоз?

Сначала врач выполняет физический осмотр пациента и просматривает его историю болезней. Обычно для диагностики в обязательном порядке назначают развернутый анализ крови. Он позволяет определить концентрацию гранулоцитов в крови.

Если после анализа обнаружились аномальные показатели, или если картина не прояснилась, пациенту могут рекомендовать биопсию костного мозга. Во время этой процедуры с помощью тонкой иглы из бедренной кости берут крошечный кусочек ткани. Затем этот образец исследуется под микроскопом. Если врач заподозрит унаследованную форму болезни, он направляет на генетический тест.

Агранулоцитоз: лечение

Первое, что необходимо сделать – прекратить прием препаратов, которые могли спровоцировать развитие болезни. В данном случае врач рекомендует на время приостановить прием лекарств и наблюдает, не улучшаются ли показатели гранулоцитов. Обычно на восстановление нормальных значений уходит 10-14 дней. Первоначальные препараты могут быть заменены на альтернативные лекарства. Если альтернативны не существует и состояние пациента не является серьезным, прием препаратов возобновляется. Однако на этот раз необходим очень строгий врачебный контроль.

Медикаментозное лечение агранулоцитоза включает:

• Прием антибиотиков. Эти препараты могут использоваться для лечения, а иногда и для профилактики бактериальных инфекций.
• Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКФ). В некоторых случаях больному назначают гормон, который стимулирует костный мозг вырабатывать больше гранулоцитов. Этот гормон вырабатывается самим организмом и известен как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Также существует синтетическая форма этого гормона, которая вырабатывается в лабораториях. Исследования показали, что прием ГКФ способен улучшить состояние пациентов с некоторыми видами рака, которые страдают от нейтропении. Сегодня доступны 3 формы этого препарата: филграстим, пэгфилграстим и ленограстим.
• Препараты, подавляющие иммунную функцию организма. Если врач подозревает наличие аутоиммунного нарушения, он может назначить иммуномодулирующие лекарства. Один из таких – преднизон.

В самых тяжелых случаях, когда медикаменты не помогают, больному может понадобиться операция по пересадке костного мозга. Как правило, трансплантация костного мозга дает наилучшие результаты для пациентов в возрасте моложе 40 лет.

Важная рекомендация: люди с агранулоцитозом должны держаться подальше от людных мест. Также им нельзя:

• Контактировать с людьми, которые болеют инфекционным заболеванием,
• Употреблять фрукты и овощи, с которых нельзя снять кожуру,
• Обрезать цветы и работать с землей.

Можно ли предотвратить агранулоцитоз?

Единственный способ – избегать препаратов, которые могут спровоцировать развитие этого нарушения. Если у человека нет выбора и он все равно принимает такие лекарства, необходимо регулярно сдавать анализы крови. Главная задача – мониторить уровень нейтрофилов.

Как видите, развернутый анализ крови может рассказать о таких болезнях, о которых большинство людей даже не слышало. Если вас беспокоят симптомы простудного заболевания, лучше перестраховаться и сдать анализ.

1. Agranulocytosis, Healthline,
2. Agranulocytosis, Cleveland Clinic.

Что такое агранулоцитоз и каким бывает

Не каждому известно, чем опасен агранулоцитоз, что это такое и как вылечить таких людей. Данное состояние не является самостоятельным заболеванием. Это лабораторный синдром, характеризующийся изменением показателей крови. Данное состояние может возникать на фоне серьезных заболеваний.

Снижение белых клеток крови у человека

Кровь человека состоит из плазмы и форменных элементов. К последним относятся лейкоциты. Это белые клетки крови, способные к самостоятельному передвижению. В норме их количество находится в пределах от 4 до 9х10³/мкл крови. Гранулоцитами называется подвид лейкоцитов, содержащих крупное сегментированное ядро и имеющих гранулы, которые заметны при окрашивании и микроскопии. В эту группу входят нейтрофилы, эозинофилы и базофилы, тогда как к агранулоцитам относятся моноциты.

Первые подразделяются на сегментоядерные и палочкоядерные. Нейтрофилы способны к фагоцитозу, как и некоторые агранулоциты. Последние тоже относятся к лейкоцитам. Агранулоцитозом называется состояние, при котором количество гранулоцитов падает до 0,75х10³/мкл и ниже, а общее содержание белых клеток крови составляет менее 1х10³/мкл. Данная патология встречается у детей и взрослых. Чаще всего она является врожденной. Выделяют иммунный и миелотоксический агранулоцитоз.

Во втором случае картина крови изменяется на фоне облучения, а в первом причиной являются иммунные (аутоиммунные) нарушения. Данное патологическое состояние диагностируется менее чем в 1 случае на 1000 человек. У мужчин агранулоцитоз встречается гораздо чаще. В группу риска входят люди старше 40 лет. Опасность агранулоцитоза в том, что на фоне него резко снижается иммунный статус, что делает человека более восприимчивым к инфекционным заболеваниям.

Возможные этиологические факторы

Причин изменения показателей крови несколько. Основными этиологическими факторами являются:

• врожденное нарушение миелопоэза,
• прием Амиодарона, Анальгина, сульфаниламидов, цитостатиков, препаратов золота и некоторых других медикаментов,
• аутоиммунный тиреоидит,
• ревматоидный артрит,
• полиомиелит,
• грипп,
• системная красная волчанка,
• малярия,
• брюшной тиф,
• гепатит вирусной природы,
• хронический лимфолейкоз,
• синдром Фелти,
• инфекционный мононуклеоз,
• апластическая анемия,
• генетические нарушения,
• заражение вирусом Эпштейна-Барр,
• цитомегаловирусная инфекция,
• желтая лихорадка.

Лейкопения бывает обусловлена интенсивным ионизирующим облучением, воздействием на организм токсических соединений (бензола, инсектицидов), а также кахексией (истощением). Иммунный агранулоцитоз у детей и взрослых возникает вследствие образования антител против лейкоцитов.

Основные клинические признаки

У человека с гранулоцитопенией симптомы неспецифичны. Основной признак частые инфекционные заболевания. При иммунной форме этой патологии симптомы возникают быстро. Характерно острое начало. Наиболее частыми признаками снижения уровня гранулоцитов являются:

• увеличение регионарных лимфатических узлов,
• слабость,
• повышение температуры тела,
• частое сердцебиение,
• одышка,
• увеличение печени и селезенки,
• потливость,
• боль в суставах.

Больной ребенок или взрослый может предъявлять жалобы на боль в горле. У таких людей часто возникают фарингит, ларингит, стоматит и ангина. В процесс вовлекаются слизистые оболочки полости рта. На них могут образовываться язвочки или эрозии. Появляются следующие симптомы:

• боль в горле в покое и при глотании,
• жжение,
• гиперсаливация.

Возможен спазм жевательных мышц. Данные воспалительные заболевания связаны с неконтролируемым ростом и размножением микробов на фоне снижения иммунитета. При миелотоксическом агранулоцитозе возникают кровотечения (геморрагический синдром).

У таких людей появляются гематомы и синяки.

Часто наблюдаются носовые и маточные кровотечения. В процесс могут вовлекаться внутренние органы (желудок, кишечника, мочевой пузырь, почки, легкие, половые органы). Тяжело протекает медикаментозный агранулоцитоз. Он характеризуется слабостью, лихорадкой, болью в горле, неприятным запахом изо рта и затруднением дыхания. Температура может повышаться до 40ºC.

Негативные последствия лейкопении

Если анализ крови выявил у человека низкое содержание гранулоцитов, то при отсутствии должного лечения возможны осложнения. К ним относятся:

• образование язвенных дефектов,
• некроз слизистых внутренних органов,
• гангрена,
• кровотечения,
• желтуха,
• нарушение функции печени,
• дизурические явления в виде боли во время микций и задержки урины,
• снижение артериального и венозного давления,
• изменение показателей мочи,
• сепсис,
• энтеропатия,
• перитонит,
• асептическое воспаление сетчатки средостения,
• формирование абсцессов в легких,
• острое воспаление тканей печени,
• нарушение перистальтики кишечника,
• пневмония.

При поражении органов желудочно-кишечного тракта появляются следующие симптомы:

• боль в животе,
• нарушение стула,
• вздутие живота,
• боль в подреберье,
• налет на языке.

Поражение легких можно заподозрить по кашлю, одышке и выделению мокроты. Если гранулоциты и незернистые лейкоциты снижены, то это может привести к гнойно-септическим осложнениям и полиорганной недостаточности. У некоторых больных поражаются глаза по типу конъюнктивита. Возможны выделения гнойного характера из половых путей.

План обследования пациентов

Нужно знать не только то, какие клетки относятся к гранулоцитарному ряду, но и как поставить верный диагноз. Требуется комплексное обследование. Понадобятся:

• общий и биохимический анализы крови,
• пункция костного мозга,
• анализ на наличие антинейтрофильных антител,
• бактериологический анализ крови,
• рентгенологическое исследование легких,
• анализ на ВИЧ-инфекцию.

Может потребоваться консультация различных специалистов (иммунолога, кардиолога, стоматолога, оториноларинголога). При обследовании пациентов необходимо исключить рак крови и гипопластическую анемию. При анализе миелограммы возможны следующие изменения:

• снижение миелокариоцитов,
• снижение клеток нейтрофильного ряда,
• большое содержание плазматических клеток и мегакариоцитов.

Методы лечения больных

Нужно знать не только то, что такое агранулоцитоз, но и как его устранить. К больным необходим индивидуальный подход. Основными аспектами терапии являются:

• устранение основного этиологического фактора,
• антибиотикотерапия,
• дезинтоксикация,
• применение симптоматических средств.

По строгим показаниям проводится переливание лейкоцитарной массы. Это возможно в том случае, если не обнаружены антитела к антигенам лейкоцитов. Если причиной послужило воздействие радиации, то необходимо устранить источник ионизирующего излучения. При медикаментозном агранулоцитозе требуется отказаться от токсичных лекарств.

При острой форме требуется госпитализация в бокс или стерильную палату. Назначаются антибиотики широкого спектра внутривенно или внутримышечно. Это позволяет предупредить гнойные осложнения в виде гангрены и абсцессов. При поражении слизистой рта может понадобиться парентеральное питание. Проводится обработка пораженной зоны антисептиками.

В случае развития геморрагического синдрома показано переливание тромбоцитарной массы и применение гемостатиков. Если причиной агранулоцитоза послужили иммунные нарушения, то в схему лечения обязательно включают кортикостероиды. При наличии признаков грибковой инфекции показаны антимикотические лекарства.

В схему лечения часто включают иммуноглобулин и антистафилококковую плазму. Для очищения крови может проводиться плазмаферез. Иногда назначают стимуляторы лейкопоэза (интерлейкины). При агранулоцитозе проводится симптоматическая терапия. Могут назначаться следующие медикаменты:

• отхаркивающие препараты,
• гемостатики,
• прокинетики,
• гепатопротекторы,
• НПВС.

После курса лечения проводятся контрольные лабораторные анализы.

Прогноз и меры профилактики

При правильном и своевременном лечении прогноз благоприятный. При критически низком уровне гранулоцитов возможны осложнения. Профилактика данного состояния направлена на основные факторы риска. Для того чтобы поддерживать оптимальный состав крови, необходимо:

• отказаться от миелотоксичных лекарств,
• пользоваться средствами защиты при работе с источниками ионизирующего излучения,
• не заниматься самолечением,
• своевременно лечить аутоиммунные заболевания,
• исключить контакт с вредными химическими веществами,
• вести здоровый образ жизни.

Предупредить врожденный агранулоцитоз практически невозможно, так как он обусловлен генетическими изменениями. Чтобы предупредить осложнения на фоне данного состояния, нужно периодически сдавать кровь и выполнять все врачебные рекомендации. Таким образом, снижение количества гранулоцитов негативно отражается на состоянии всего организма и проявляется снижением иммунитета.