Орунгамин от грибка ногтей отзывы цена

Орунгамин от грибка ногтей: инструкция и отзывы

Содержание скрыть

Грибок ногтей – довольно трудноизлечимая патология, которая часто рецидивирует, так как возбудителя онихомикоза крайне сложно уничтожить полностью. Будучи убитым не до конца, он может проявиться вновь при снижении иммунитета. При этом при каждом повторном протекании болезни лечить её всё сложнее. И поэтому необходим мощный препарат, который гарантированно справится с неприятной патологией. К таким средствам относиться Орунгамин. Инструкция по применению при грибке ногтей предлагает курс терапии с максимальной гарантией положительного результата. Но, как и всякое эффективное средство, Орунгамин требует очень осторожного использования.

Состав и форма выпуска препарата

Действующим веществом препарата является итраконзол. Он уничтожает возбудителя грибка, разрушая фермент из мембраны его клеток, поэтому возбудитель онихомикоза погибает полностью.

При применении препарат всасывается в кишечнике и накапливается во внутренних органах, потовых и сальных железах, а также в ногтях. Накапливаясь, итраконазол остаётся в организме ещё долгое время, даже если пациент уже завершил курс терапии. Период полного выведения вещества из организма достигает 9 месяцев, поэтому рецидивов после лечения практически не бывает.

Максимальная концентрация итраконазола в ногтевой пластине достигается через неделю после первого дня лечения. Приблизительно в этом время можно заметить терапевтический эффект.

В список вспомогательных веществ входят: сахар, желатин, патока, диоксид титана и гипромеллоза. Эти вещества не имеют никакого лечебного эффекта, но их следует знать, чтобы исключить риск непереносимости состава.

Препарат выпускается в форме капсул. Они упакованы в блистеры из фольги по 15 таблеток, а те помещены в картонные коробочки.

Инструкция по применению при грибке ногтей

Существует два метода, как можно принимать таблетки Орунгамин от грибка ногтей. Первый вариант предусматривает приём по 2 капсулы в день на протяжении трёх месяцев. После этого нужно сделать перерыв не менее 3 месяцев. При повторной терапии важно учитывать, что итраконазол всё ещё присутствует в организме. Но за трёхмесячный срок ноготь полностью отрос, поэтому концентрация действующего вещества именно в ногтевой пластине уже минимальна. Поэтому при онихомикозе, в отличие от кожного грибка, может проводиться повторный курс лечения.

Второй вариант лечения – пульс-терапия. Препарат вводится в организм в повышенной дозировке: дважды в сутки по 2 капсулы. А сам курс лечения при этом сокращается до 3-4 недель. Из-за более высокой дозы лечебный эффект возникает быстрее, но и вероятность нежелательных последствий терапии тоже повышается в несколько раз.

В обоих случаях пить таблетки лучше после еды – так действующее вещество лучше усваивается. Усвоение препарата происходит через 3-4 часа после приёма капсул.

Преимущества и недостатки препарата

Препарат Орунгамин является одним из самых сильных препаратов из аналогов своей группы. Он помогает быстро и гарантировано побороть деликатный недуг.

Но, вместе с тем, он очень опасен и имеет множество противопоказаний и побочных действий. Лечение должно обязательно контролироваться врачом. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозировки.

Также важно знать, что Орунгамин сочетается не со всеми препаратами: его не следует пить вместе с терфенадином, астемизолом. При приёме любых препаратов следует уведомить об этом лечащего врача.

Противопоказания и побочные эффекты

Существует два абсолютных противопоказания для лечения Орунгамином: возраст до 3 лет и непереносимость любого компонента состава.

Крайне осторожно к процессу лечения стоит подходить при любых серьёзных патологиях, особенно, почек, печени и сердца.

Побочные действия на фоне терапии крайне разнообразны. В их перечень входят:

  • ухудшение самочувствия: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота;
  • снижение либидо;
  • отёки;
  • алопеция;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • сердечная недостаточность;
  • поражения печени, в том числе, гепатит;
  • нарушение менструального цикла.

Случаи передозировки в медицинской практике неизвестны.

Где купить, цена и аналоги

Орунгамин можно приобрести в аптеке без рецепта от врача, но без предварительной консультации с медиком начинать лечение не следует. В противном случае, может усугубиться течение хронических патологий, о чём свидетельствуют отзывы.

Цена Орунгамина от грибка ногтей в среднем составляет 550 рублей в России.

Можно ли применять детям и беременным

Детям до 3 лет принимать препарат категорически нельзя. В отношении беременных решение о терапии должен принимать врач: если риски при отказе от лечения выше, чем от лечения, лекарство может быть использовано. Однако инструкция требует тщательное предохранение при сексуальных контактах на протяжении всего лечения, а также на время полного вывода действующего вещества из организма. Влияние итраконазола на плод полностью неизвестно, поэтому халатность будущей мамы при использовании данного препарата может привести к непредсказуемым последствиям.

Профилактика грибка ногтей

Орунгамин – серьёзный препарат, который может стать причиной развития серьёзных патологий на фоне лечение ногтевого грибка. Поэтому его можно использовать только для лечения от онихомикоза, но не с целью профилактики.

Профилактика грибка – это комплекс мероприятий, направленный на минимизирование риска заболевания или рецидива. Для этого важно:

  • избегать источников заражения;
  • тщательно соблюдать личную гигиену;
  • поддерживать иммунитет.

Поэтому каждому человеку, а особенно, тому, кто уже столкнулся с онихомикозом ранее, нужно избегать хождения босиком по поверхностям, где чаще всего встречается возбудитель грибка: полы в саунах, бассейне. Нельзя надевать чужую обувь, а свою нужно тщательно просушивать после каждого ношения, так как грибок любит влажную среду. Руки и ноги следует мыть с мылом, а после тщательно просушивать полотенцем каждый день.

Нормальный уровень работы иммунной системы поддерживается за счёт санации очагов хронической инфекции, отказа от вредных привычек, соблюдение правильного питания.

Отзывы о лечении грибка препаратом Орунгамин

Отзывы об Орунгамине при грибке ногтей положительные. Некоторые пациенты жалуются на ухудшение самочувствия на фоне терапии, но врачебное мнение говорит о том, что при тщательном врачебном наблюдении и при отсутствии противопоказаний средство безопасно.

  1. Ольга, 49 лет: «Я боролась с грибком всю свою жизнь. Он то появлялся, то исчезал, но ни одно лекарство не могло избавить от патологии полностью. Я привыкла постоянно обрабатывать ногти, чтобы признаки болезни не были заметны. Если какой-то период я переставала тщательно ухаживать за ножками, ногти становились бугристыми, их было очень сложно подстричь даже острыми щипцами. Когда проходила обследование в поликлинике в последний раз, сказала врачу о своей проблеме, не особо надеясь на помощь. Терапевт сказал, что нужно попробовать другие препараты, не местные, а для внутреннего применения. Я купила Орунгамин, и эффект почувствовала дней через 10: ушёл зуд, ноготь немного отрос ровным и чистым. Но такое было и ранее, поэтому я ждала эффект после отмена препарата. И вот уже год я не сталкиваюсь с такой проблемой, как грибок! Очень рада, что не отчаялась, а продолжила искать нужный именно мне препарат».
  2. Николай, 37 лет: «Грибок вылечить непросто. Я использовал средства нетрадиционной терапии, но от них не было даже лёгкого эффекта. Покупал различные спреи, которые сжигали мне кожу вокруг ногтей. Поэтом увидел телепередачу, в которой говорилось, что важно разрушить грибки целенаправленно. Что есть лекарства, в которых есть вещества, которые уничтожают только клетки грибка целенаправленно, не сжигая кожу. Так я и узнал об Орунгамине. Не могу сказать, что лечение было простым, у меня постоянно болела голова, иногда тошнило, но эффект того стоил. Тот, кто столкнулся с постоянным зудом между пальцами ног, прекрасно поймёт, о чём я говорю».
  3. Альбина, 21 год: « Я работаю танцовщицей, мои ноги всё время на виду. Поэтому грибок стал для меня настоящей трагедией! Я не могла даже сходить на педикюр, потому что мастер бы сразу заметила раздражение кожи. Поэтому мне было важно вылечиться быстро. Но большинство мазей нужно использовать до полного отрастания ногтей, а это занимает месяцы, при этом вероятность полного излечения невысока. Орунгамин мне помог уже через месяц. Принимала я его дольше, приблизительно 3 месяца, но мои ногти уже выглядели прекрасно».
  4. Аркадий Иванович, врач-дерматолог: «У некоторых пациентов грибок лечится быстро, у других – лечение занимает несколько месяцев, при этом пациент приходит снова и снова с рецидивом. Мне сложно точно назвать причины этого, но я допускаю, что не каждый человек досконально выполняет все требования, то есть, обрабатывает ногти каждый день. Поэтому некоторым больше подойдёт таблетированная форма препарата. Выпив 2 капсулы в день, пациент освобождает себя от необходимости ухаживать за ногтями дополнительно. Недостатком выступает только большое количество побочных эффектов у таких препаратов, как Орунгамин, поэтому я бы рекомендовал их только при запущенной форме заболевания и при отсутствии лечебного эффекта от более безопасных средств».

Посмотрите видео о препарате Орунгамин от грибка ногтей:

Орунгамин

Состав

Одна капсула препарата Орунгамин включает 100 мг итраконазола.

Вспомогательные компоненты: диоксид титана, сахароза, крахмальная патока, индигокармин, метилпарабен, желатин, гипромеллоза, пропилпарабен.

Форма выпуска

Розовые капсулы с синей крышкой, внутри находится мелкие сферические желтоватые гранулы.

  • 5 или 15 капсул в контурной упаковке — одна упаковка в картонной пачке;
  • 5 капсул в контурной упаковке — три упаковки в картонной пачке;
  • 4, 10, 14, 20 или 30 капсул в контурной упаковке — десять упаковок в картонной пачке;
  • 50 капсул в полимерном контейнере — один контейнер в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат имеет большую широту противогрибкового действия. Химически является производным триазола. Действие реализуется благодаря способности итраконазола подавлять биосинтез эргостерина клеточной стенки грибов.

Проявляет активность в отношении грибов дрожжеподобного типа, дерматофитов и дрожжей родов: Trichophyton, Microsporum, Pityrosporum, Candida, Aspergillus, Histoplasma, Fonsecaea, Cladosporium, а также грибов Epidermophyton floccosum, Paracoccidioides brasiliensis, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis.

Фармакокинетика

При пероральном приеме максимальная биодоступность фиксируется при употреблении непосредственно после еды. Наибольшая концентрация в плазме регистрируется через 4 часа.

Связывание с протеинами крови достигает 99,8%. Препарат накапливается в кератиновых тканях, в 4 раза активнее чем в плазме.

В коже терапевтические концентрации сохраняются еще до месяца после завершения 4-недельного цикла лечения. Препарат также хорошо распределяется в органах, которые больше других подвержены поражениям грибками.

Трансформируется в печени с продукцией большого числа метаболитов, из которых только гидроксиитраконазол имеет противогрибковое действие сопоставимое с итраконазолом. Период полувыведения может достигать 36 часов. С калом выводится до 18% принятой дозы. Еще 35% дозы выделяется с мочой в виде производных в течение семи дней.

Показания к применению

  • Грибковый кератит.
  • Дерматомикозы.
  • Системные микозы: аспергиллез и кандидоз системного характера, криптококкоз, споротрихоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и иные системные микозы.
  • Онихомикозы, вызванные дрожжами, дерматофитами или плесневыми грибами.
  • Глубокие кандидозы висцеральных органов.
  • Кандидомикозы с поражением слизистых или кожи.
  • Отрубевидный лишай.

Противопоказания

  • Совместный прием Мизоластина, Терфенадина, Астемизола, Дофетилида, цизаприда, Хинидина, Триазолама, Пимозида, мидазолама (трансформирующихся при помощи фермента CYP3A4) или блокаторов ГМГ-КоА-редуктазы(например, Ловастатин, симвастатин).
  • Сенсибилизация к компонентам препарата.

С осторожностью используют при беременности, в детском возрасте, при сердечной недостаточности в тяжелой форме, поражениях печени.

Побочные действия

  • Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, сыпь на теле, зуд, ангионевротический отек.
  • Реакции со стороны пищеварения: тошнота, диспепсия, боли в животе, запор, временное повышение содержания печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха, тяжелое поражение печени токсического генеза.
  • Реакции со стороны нервной деятельности: головная боль, анорексия, головокружение, утомляемость, периферическая невропатия.
  • Реакции со стороны мочеполовой сферы: изменения менструального цикла, гиперкреатининемия, темное окрашивание мочи.
  • Реакции со стороны метаболизма: гипокалиемия, отеки.
  • Реакции со стороны кровообращения: отеки, сердечная недостаточность застойного типа, отек легких.
  • Прочие реакции: алопеция.

Инструкция по применению Орунгамина (Способ и дозировка)

Для лучшего всасывания Орунгамин необходимо употреблять сразу после приема еды. Капсулы рекомендуется проглатывать полностью.

Орунгамин, инструкция по применению

При вульвовагинальном кандидозе назначают по две капсулы препарата два раза (утром и вечером) в течение одних суток либо по две капсулы один раз в день в течение трех дней.

При отрубевидном лишае назначают по две капсулы препарата раз в день в течение недели.

При дерматомикозах кожи гладкого типа назначают по две капсулы препарата раз в день в течение недели или по одной капсуле препарата раз в день в течение двух недель.

При грибковом кератите назначают по две капсулы препарата раз в день в течение трех недель. Поражения сильно кератинизированных (кисти и стопы) областей кожи требуют лечения дополнительно по одной капсуле в день в течение двух недель.

При лечении орального кандидоза назначают по одной капсуле в день в течение двух недель.

При пероральном приеме биодоступность итраконазола может быть ослаблена у лиц с нарушенным иммунитетом при нейтропении, СПИДе или после трансплантации органов. В данных случаях может потребоваться увеличение дозы в два раза.

При лечении онихомикозов применяют метод пульс-терапии. Один цикл пульс-терапии заключается в приеме двух капсул Орунгамина дважды в день в течение семи дней. Для терапии грибковых поражений ногтей пальцев рук назначают 2 курса пульс-терапии. Для терапии грибковых поражений ногтей пальце ног назначают три курса пульс-терапии. Интервал между курсами составляет двадцать дней. Результаты станут видны после завершения терапии, по мере отрастания ногтевых пластинок.

При лечении онихомикозов также возможен непрерывный прием препарата по две капсулы в день в течение 90 дней.

При генерализованных микозах рекомендуемые дозы коррелируют в зависимости от типа инфекции.

При аспергиллезе назначают по две капсулы раз в день в течение 3-5 месяцев, при инвазивном или диссеминированном течении заболевания разрешается повысить дозу до 200 мг дважды в день.

При кандидозе назначают по одной-две капсулы в день в течение от 3 до 30 недель.

При криптококкозе (кроме случаев осложнения менингитом) назначают по две капсулы раз в день в течение 2-12 месяцев.

При криптококковом менингите назначают по две капсулы дважды в день на протяжении 2-12 месяцев.

При гистоплазмозе назначают по две капсулы до двух раз в сутки на протяжении 8 месяцев.

При споротрихозе назначают по одной капсуле раз в сутки на протяжении 3 месяцев.

При паракокцидиоидомикозе назначают по одной капсуле раз в сутки на протяжении 6 месяцев.

При хромомикозе назначают по одной-две капсулы раз в сутки на протяжении 6 месяцев.

При бластомикозе назначают по одной-две капсулы до двух раз в сутки (в зависимости от выраженности) на протяжении полугода.

Передозировка

Случаи передозировки Орунгамином не описаны.

Если состояние передозировки все же было достигнуто, в первый час после употребления препарата необходимо выполнить промывание желудка и осуществить прием активированного угля. Также рекомендовано проведение симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен. Избирательный антидот не известен.

Взаимодействие

Не рекомендуется совместное применение с Рифабутином, Рифампицином и Фенитоином (сильные активаторы микросомальных ферментов), потому что эти препараты могут снизить концентрацию итраконазола в крови. Исследования по фармакологическому взаимодействию с иными активаторами печеночных ферментов не проводились, но следует ожидать аналогичного эффекта от таких препаратов, как Фенобарбитал, Карбамазепин и Изониазид.

Итраконазол может тормозить метаболизм средств, которые трансформируются при помощи изофермента CYP3A4. Следствием этого может являться усиление или пролонгирование эффектов этих препаратов. При лечении итраконазолом запрещено применять средства, трансформирующиеся изоферментом CYP3A4 (Цизаприд, Астемизол, Терфенадин, Мизоластин, Хинидин, Триазолам, Дофетилид, Мидазолам, Пимозид) и блокаторы ГМГ-КоА-редуктазы (например, Ловастатин и Симвастатин).

Ингибиторы кальциевых каналов имеют отрицательное инотропное действие, которое может стимулировать подобное действие у итраконазола. Итраконазол в свою очередь может понижать метаболизм ингибиторов кальциевых каналов.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (индинавир, ритонавир, Кларитромицин и Эритромицин) способны повышать биодоступность итраконазола.

Средства, при совместном использовании которых с итраконазолом рекомендуется проводить контроль их содержания в крови с целью возможной коррекции дозы: блокаторы ВИЧ-протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир); ряд противоопухолевых препаратов (Бусульфан, алкалоиды розового барвинка, Доцетаксел, Триметрексат); ряд иммунодепрессантов (Такролимус, Циклоспорин, Сиролимус); пероральные антикоагулянты; ингибиторы кальциевых каналов, трансформирующиеся при участии CYP3A4 (Вирапамил, Дигидропиридин); иные препараты – Алпразолам, Дигоксин, Буспирон, Карбамазепин, Альфентанил, Бротизолам, Метилпреднизолон, Рифабутин, Эбастин, Ребоксетин.

Условия продажи

Можно приобрести только по рецепту.

Условия хранения

Беречь от детей. Хранить в сухом темном месте при температуре до 24 градусов.

Срок годности

Особые указания

Итраконазол имеет отрицательное инотропное действие. Есть сообщения о случаях появления сердечной недостаточности, вызванных с приемом препарата, поэтому данное средство не следует рекомендовать лицам с сердечной недостаточностью за исключением особых случаев, когда такая терапия остро необходима.

Биодоступность препарата при приеме внутрь может быть несколько снижена у лиц с почечной недостаточностью или циррозом печени.

В чрезвычайно редких случаях при использовании Орунгамина выявлялись тяжелые формы поражения печени токсического характера, в связи с этим советуется постоянно контролировать показатели печени у больных, получающих итраконазол.

Орунгамин в Владимире

Орунгамин Инструкция по применению

  • Цена на Орунгамин от 206.30 руб. в Владимире
  • Купить Орунгамин в Владимире можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Орунгамин в 41 аптеку

Орунгамин

Наименование производителя

Страна

Общее описание

Форма выпуска и упаковка

15 — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные

Лекарственная форма

Описание

Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия. Производное триазола. Подавляет синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis). Эффективность лечения оценивается через 2-4 нед после прекращения терапии (при микозах), через 6-9 мес — при онихомикозах (по мере смены ногтей).

Особые условия

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы. Больным циррозом печени и/или почечной недостаточностью, с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз итраконазол назначают под контролем его концентрации в плазме и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. При длительности приема более 1 мес необходим контроль функции печени. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения необходимо применять методы контрацепции. При развитии нарушения функции печени или периферической невропатии итраконазол следует отменить.

Состав

итраконазол 100 мг;

Вспомогательные в-ва: гипромеллоза, бутилметакрилат, диметиламиноэтилметакрилат и метилметакрилата сополимер

Показания

—онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;

—системные микозы: системный аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие системные или тропические микозы;

—кандидомикозы с поражением кожи или слизистых оболочек, в т.ч. вульвовагинальный кандидоз;

—глубокие висцеральные кандидозы;

Противопоказания

—одновременный прием терфенадина, астемизола, мизоластина, цизаприда, дофетилида, хинидина, пимозида, триазолама, мидазолама (метаболизирующихся с участием фермента CYP3A4);

—одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин);

—повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При беременности Орунгамин назначают только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

С осторожностью назначают в детском возрасте, при тяжелой сердечной недостаточности, заболеваниях печени (в т.ч. сопровождающихся печеночной недостаточностью).

Способы применения

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боль в животе, запор, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко – тяжелое токсическое поражение печени (в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: анорексия, головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.

Со стороны половой системы: нарушения менструального цикла

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, окрашивание мочи в темный цвет.

Со стороны обмена веществ: отеки, гипокалиемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны застойная сердечная недостаточность, отеки, отек легких.

Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает и удлиняет эффект ЛС, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома P450 (изофермент CYP3A4): терфенадин, астемизол, цизаприд; мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин А, дигоксин, метилпреднизолон, БМКК типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают биодоступность. Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин, изониазид, фенитоин) снижают биодоступность. Антацидные ЛС, м-холиноблокаторы, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, омепразол и сукралфат снижают всасывание (интервал между приемом должен быть не менее 2 ч). При комбинации с цизапридом усиливается токсичность последнего с развитием желудочковой аритмии

Орунгамин в Владимире

Инструкция на Орунгамин

Форма выпуска

Состав

Состав на 1 капсулу:

Пеллет итраконазола (22%) — 455 мг в пересчете на итраконазол — 100 мг.

Капсулы твердые желатиновые № 0.

Состав капсул: корпус: желатин — до 100%; крышечка: краситель индигокармин — 0,0471%, титана диоксид — 1,0%, желатин — до 100%.

Состав на 1000 г пеллет:

Итраконазол — 220,0 г;

Сахароза — 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) — 347,19 г, гипромеллоза — 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия — 0,165 г, пропилпарагидроксибензоат натрия — 0,015 г, эудрагит Е-100 — 35,05 г.

Описание

Капсулы № 0, крышечка — непрозрачная синяя, корпус — прозрачный натурального цвета желатина. Содержимое капсул — сферические микрогранулы от почти белого до кремового цвета.

Фармакодинамика

Орунгамин ® — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола — основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами:

· Дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum),

· Дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе Candida albicans, Candida tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGR11, кодирующего фермент 14альфа-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigatus, устойчивых к итраконазолу.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной (Сmax) итраконазола и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4–7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме крови (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола один раз в сутки. Конечный период полувыведения (Т1/2) обычно составляет 16–28 часов при однократном приеме и 34–42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7–14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени.

Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2–5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконазола после приема внутрь составляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи.

Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительно приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола при приеме только одного итраконазола.

Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь.

Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2–3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости.

Как было показано в исследованиях in vitro, CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов. Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола.

Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от дозы препарата, введенной внутривенно (в/в). На основании результатов изучения фармакокинетики 14 С-меченого препарата после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3% до 18% от принятой дозы.

Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-х недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3-х месячного курса лечения.

Особые категории пациентов

Нарушения функции печени

Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37±17 часов по сравнению с 16±5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Нарушения функции почек

Данные о приеме внутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин × 1,73 м 2 , системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (ТСmax (время достижения Сmax), Сmax, AUC0–8 ч). После однократного в/в введения конечный Т1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (клиренс креатинина (КК) 50–79 мл/мин), средним (КК 20–49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений 42–49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена.

Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 и клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.

Данные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с различными лекарственными формами итраконазола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки при приеме 1 раз или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.

Орунгамин: Показания

· Поражение кожи и слизистых оболочек:

— Кандидоз слизистой оболочки полости рта;

— Глубокие висцеральные кандидозы.

· Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами.

— Системный аспергиллез и кандидоз;

— Криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

— Прочие редко встречающиеся системные микозы.

Способ применения и дозы

Принимать препарат Орунгамин ® внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует

200 мг 2 раза в сутки

200 мг 1 раз в сутки

200 мг 1 раз в сутки

200 мг 1 раз в сутки

Дерматомикоз гладкой кожи

100 мг 1 раз в сутки

200 мг 2 раза в сутки

областей кожного покрова, таких как

кисти рук и стопы

100 мг 1 раз в сутки

Кандидоз слизистой оболочки полости рта

100 мг 1 раз в сутки

200 мг 1 раз в сутки

Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины

При кандидозе слизистой оболочки полости рта биодоступность препарата, при приеме внутрь, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами

Дозы и продолжительность лечения

Один курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели.

Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется два курса.

Для лечения грибковых поражении ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса.

Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели. Клинические результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.

Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

Недели, свободные от приема препарата Орунгамин ®

Недели, свободные от приема препарата Орунгамин ®

Поражение ногтевых пластинок пальцев кистей

Недели, свободные от приема препарата Орунгамин ®

Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей

По 200 мг в сутки

Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2–4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6–9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.

Прочие редко встречающиеся системные микозы

Средняя продолжительность лечения

200 мг 1 раз в сутки

В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки

100–200 мг 1 раз в сутки

от 3 недель до 7 месяцев

В случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в сутки

Криптококкоз (кроме менингита)

200 мг 1 раз в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

200 мг 2 раза в сутки

от 2-х месяцев до 1 года

Поддерживающая терапия 200 мг 1 раз в сутки

от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки

100 мг 1 раз в сутки

100 мг 1 раз в сутки

100–200 мг 1 раз в сутки

Особые группы пациентов

Данные, о применении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены.

Применение препарата Орунгамин ® , капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Данные, о применении итраконазола, капсулы, для лечения пациентов пожилого возраста ограничены. Рекомендуется применять препарат Орунгамин ® , капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.

Нарушение функции печени

Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Данные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Орунгамин ® не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.

Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий.

Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития.

Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено.

Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин ® , необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин ® , следует прекратить грудное вскармливание.

Орунгамин: Противопоказания

1. Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

2. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратом изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

— Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

— Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени тяжелой степени тяжести;

— Астемизол, мизоластин, терфенадин;

— Алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

— Луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам;

— Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

— Ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

— Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени;

— Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

3. Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций).

4. Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

5. Детский возраст до 3 лет.

6. Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью — почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.

Орунгамин: Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.

Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.

Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности «печеночных» ферментов; диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.

Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, Данные, полученные в ходе клинических исследований

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко — лейкопения; частота неизвестна — нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; редко — парестезия, гипестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко — звон в ушах.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто — боль в животе, тошнота; нечасто — диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко — дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — нарушение менструального цикла; редко — эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения: редко — отечный синдром.

Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и при в/в введении (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте введения», поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны психики: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, повышенная утомляемость, озноб.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности «печеночных» ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Безопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушения функции печени, тошнота, крапивница. Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.

Побочные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений):

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко — гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: очень редко — диплопия, нечеткое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко — стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны органов дыхания: часто — одышка.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.

Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко — повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Передозировка

Симптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгамин ® , капсулы, сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Итраконазол метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные средства, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При применении итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомится с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как алюминия гидроксид, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Орунгамин ® , капсулы:

— Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при одновременном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока;

— Рекомендуется принимать лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту (например, алюминия гидроксид) минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Орунгамин ® , капсулы.

— При совместном применении рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

— Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

— Противосудорожные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

— Противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные средства, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры мощных ингибиторов изофермента CYP3A4:

— Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

— Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные лекарственные средства рекомендуется применять с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении с итраконазолом

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных средств и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом.

Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию, как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникать потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых средств (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QT и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии по типу «пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы изофермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с применением лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

— «Противопоказаны»: ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

— «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать применения данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

— «Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном применении лекарственного средства с итраконазолом. При одновременном применении лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития нежелательных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

Ниже приведены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом:

Класс лекарственных средств

Использовать с осторожностью

Левацетилметадол (левометадил), метадон

Алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил

Дизопирамид, дофетилид, дронедарон,

Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени

Кумарины, цилостазол, дабигатран

Противогельминтные и антипротозойные средства

Астемизол, мизоластин, терфенадин

Лекарства против мигрени

Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан

Акситиниб, дабрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин

Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка

Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства

мидазолам для перорального приема, пимозид,

Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон

Маравирок, индинавир b , ритонавир b , саквинавир

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

фелодипин, лерканидипин, нисолдипин

Другие дигидропиридины, верапамил

Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему

Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии

Препараты, влияющие на органы желудочно-кишечного тракта

Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус

Препараты, регулирующие липидный обмен

Аторвастатин, ловастатин, симвастатин

Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания

СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты

Препараты, используемые в урологии

Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени

Фезотеродин, имидафенацин, оксибутин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин

Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек

Колхицин, кониваптан, толваптан

Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан

a см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать снижению плазменной концентрации итраконазола»

b см. также раздел «Лекарственные средства, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрации итраконазола»

Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение нежелательных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.

Особые указания

Влияние на деятельность сердца: в исследованиях лекарственной формы итраконазола раствор для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием. Сообщалось в случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгамин ® не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса терапии. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгамин ® необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.

Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных средств с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами азольной структуры (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.

Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола, капсулы и итраконазола, раствора для приема внутрь, ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при применении его в лекарственной форме: раствор для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола.

Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов с ахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например, лекарственные средства, подавляющие желудочковую секрецию) рекомендуется принимать препарат Орунгамин ® ; в капсулах одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковую активность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

Влияние на функцию печени: в очень редких случаях при применении итраконазола развивалось тяжелое токсическое поражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, у пациентов с другими тяжелыми заболеваниями, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, а также у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающие гепатотоксическим действием. Однако у некоторых пациентов не было сопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые — в первую неделю терапии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи, необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов или заболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Орунгамин ® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во время лечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазол преимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен, рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Нарушения функции почек: данные по применению препарата с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов с недостаточность функции почек экспозиция итраконазола может быть снижена. Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью. Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола при приеме внутрь может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, больных СПИДом или перенесших операцию по трансплантации органов.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, представляющими угрозу жизни: вследствие фармакокинетических характеристик препарата Орунгамин ® в виде капсул, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов, представляющих угрозу для жизни пациентов.

Пациенты со СПИДом: врач должен оценить необходимость проведения поддерживающей терапии пациентам СПИДом, ранее получавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например, споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (как менингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

Применение в педиатрической практике: поскольку клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходит потенциальный риск.

Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин ® , необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса терапии вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

Лечение следует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая может быть связана с приемом препарата Орунгамин ® , капсулы.

При системных кандидозах, предположительно вызванных флуконазол-резистентными штаммами Candida, нельзя предположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуется проверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

Потеря слуха: сообщалось о временной или стойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом, однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

Способность к зачатию: исследования на животных не показали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Муковисцидоз (кистозный фиброз): у пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом) наблюдалась вариабельность концентрации итраконазола в плазме крови при применении итраконазола в форме раствора для приема внутрь в дозе 2,5 мг/кг 2 раза в сутки. Как следствие, терапевтическая равновесная концентрация итраконазола в плазме крови может не достигаться. Равновесные концентрации более 250 нг/мл достигались приблизительно у 50% пациентов старше 16 лет и не достигались ни у одного пациента моложе 16 лет. При отсутствии ответа на терапию препаратом Орунгамин ® , капсулы следует рассмотреть возможность перехода на альтернативную терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния лекарственного средства Орунгамин ® на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой не проводились. Необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, нарушение зрения или потеря слуха (см. раздел «Побочное действие»). При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх